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<p>Um laboratório de desenvolvimento farmacotécnico precisa formular uma solução oral límpida de um fármaco moderadamente lipofílico e ácido fraco (pKa = 4,2), cuja solubilidade intrínseca em água pura é de apenas 0,15 mg/mL, enquanto a dose terapêutica requerida em 5 mL é de 50 mg (concentração de 10 mg/mL). O farmacêutico precisa projetar um sistema de tamponamento e uma mistura ternária de co-solventes que alcance a solubilidade de saturação sem precipitação em temperatura ambiente ou sob refrigeração, respeitando os limites toxicológicos de ingestão diária aceitável.</p>

As soluções farmacêuticas orais são preparações líquidas e homogêneas em que uma ou mais substâncias ativas encontram-se molecular ou ionicamente dispersas em um solvente apropriado ou mistura de solventes miscíveis. A velocidade de dissolução de um soluto em meio líquido é descrita pela clássica Equação de Noyes-Whitney ($\frac{dM}{dt} = \frac{D \cdot A}{h} (C_s - C)$), onde a taxa de transferência de massa depende do coeficiente de difusão ($D$), da área superficial exposta ($A$), da espessura da camada de difusão estagnada ($h$) e do gradiente entre a solubilidade de saturação ($C_s$) e a concentração do fármaco no seio da solução ($C$).

Para fármacos ionizáveis (ácidos e bases fracas), a solubilidade total ($S_{\text{total}}$) é função direta do pH do meio e da constante de dissociação ($pK_a$), regida pelas equações de Henderson-Hasselbalch: para um ácido fraco, $S_{\text{total}} = S_0 (1 + 10^{pH - pK_a})$, indicando que a elevação do pH acima do $pK_a$ ...