Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Um lote de suspensão oral de paracetamol (200 mg/mL) apresentou falha crítica em teste de estabilidade acelerada: após 30 dias em repouso na prateleira, formou-se no fundo do frasco uma camada sólida endurecida e compacta que não se desintegrava nem mesmo após 2 minutos de agitação mecânica vigorosa (caking). Amostras retiradas do topo do frasco apresentavam subdosagem (apenas 45% do teor rotulado), enquanto as doses do fundo continham superdosagem letal. O farmacêutico precisa reprojetar a formulação, transitando de um sistema defloculado instável para uma suspensão floculada com comportamento reológico tixotrópico.</p>

As suspensões farmacêuticas são dispersões grosseiras constituídas por uma fase interna sólida insolúvel (partículas de 0,5 a 50 $\mu$m) dispersa em uma fase externa líquida contínua. Termodinamicamente, as suspensões são sistemas inerentemente instáveis: a cominuição do fármaco gera uma enorme área superficial interfacial ($\Delta A$), resultando em um aumento positivo da energia livre de Gibbs superficial ($\Delta G = \gamma_{SL} \cdot \Delta A$, onde $\gamma_{SL}$ é a tensão interfacial sólido-líquido). Para minimizar essa energia, as partículas tendem espontaneamente a se aglomerar ou sedimentar.

A velocidade de sedimentação em meio gravitacional é governada pela Lei de Stokes: $v = \frac{2 r^2 (\rho_p - \rho_f) g}{9 \eta}$, onde $r$ é o raio médio da partícula, $\rho_p$ e $\rho_f$ são as densidades da partícula e do fluido, $g$ é a aceleração da gravidade e $\eta$ é a viscosidade dinâmica do veículo. A equação demonstra as duas principais...