1. Circunstância (O Desafio no Mundo Real)
2. Fundamentos & Conceito Central (Estudos)
A pediatria não é uma miniatura da clínica adulta: as diferenças farmacocinéticas entre recém-nascidos prematuros, a termo, lactentes, crianças e adolescentes são profundas e regidas pela ontogenia do desenvolvimento biológico. A taxa de água corporal total em prematuros atinge até 85% do peso (versus 55-60% em adultos), alterando dramaticamente o volume de distribuição de fármacos hidrofílicos e exigindo doses de ataque proporcionais mais elevadas. Em contrapartida, a composição lipídica é drasticamente menor, a ligação a proteínas plasmáticas (albumina e alfa-1-glicoproteína ácida) é deficiente, e a permeabilidade da barreira hematoencefálica é elevada, aumentando a vulnerabilidade do sistema nervoso central à toxicidade de fármacos e conservantes.
A ontogenia enzimática hepática revela que as isoformas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4) apresentam atividades mínimas ao nascimento (10-30% dos níveis adultos), enquanto a via da glicuronidação (UGT2B7 e UGT1A1) atinge ...
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