<p>Química, fisiopatologia e toxicologia clínica dos solventes orgânicos mais utilizados em indústrias petroquímicas, siderúrgicas, calçadistas, gráficas e de tintas. Fatores toxicocinéticos determinantes: volatilidade, pressão de vapor, coeficiente de partição sangue/ar e óleo/água e tropismo eletivo pelo tecido adiposo e sistema nervoso central. Síndrome de neurotoxicidade aguda (efeito narcótico e depressão inespecífica do SNC) versus neurotoxicidade crônica (Encefalopatia Tóxica Crônica induzida por solventes e síndrome psico-orgânica). Estudo exaustivo do Benzeno: o carcinógeno humano hematológico por excelência (Grupo 1 IARC; Portaria Interministerial nº 775/2004 e Anexo 13-A da NR-15); metabolismo hepático e na medula óssea via CYP2E1 gerando óxido de benzeno, fenol, hidroquinona e 1,4-benzoquinona; inibição da topoisomerase II, estresse oxidativo na medula óssea e danos clonais em células-tronco hematopoéticas resultando em hipoplasia medular, pancitopenia e Leucemia Mieloide Aguda (LMA); biomarcadores urinários de alta sensibilidade e especificidade: ácido trans,trans-mucônico (ttMA) e ácido S-fenilmercaptúrico (s-PMA). Toxicologia do Tolueno (efeitos vestibulares e neurotoxicidade auditiva ototóxica; metabólito ácido hipúrico e o-cresol), Xilenos (metabólito ácidos metil-hipúricos), n-Hexano (a patogenia da 2,5-hexanodiona que reage com grupos amino de neurofilamentos axonais formando pirróis que se oxidam e provocam intumescimento axonal e degeneração walleriana retrógrada com polineuropatia periférica simétrica motora e sensorial em 'bota e luva') e solventes clorados (tricloroetileno carcinógeno renal e cloreto de metileno metabolizado endogenamente pelo citocromo P450 em monóxido de carbono gerando carboxi-hemoglobina).</p>
2. Fundamentos & Conceito Central (Estudos)
Química, fisiopatologia e toxicologia clínica dos solventes orgânicos mais utilizados em indústrias petroquímicas, siderúrgicas, calçadistas, gráficas e de tintas. Fatores toxicocinéticos determinantes: volatilidade, pressão de vapor, coeficiente de partição sangue/ar e óleo/água e tropismo eletivo pelo tecido adiposo e sistema nervoso central. Síndrome de neurotoxicidade aguda (efeito narcótico e depressão inespecífica do SNC) versus neurotoxicidade crônica (Encefalopatia Tóxica Crônica induzida por solventes e síndrome psico-orgânica). Estudo exaustivo do Benzeno: o carcinógeno humano hematológico por excelência (Grupo 1 IARC; Portaria Interministerial nº 775/2004 e Anexo 13-A da NR-15); metabolismo hepático e na medula óssea via CYP2E1 gerando óxido de benzeno, fenol, hidroquinona e 1,4-benzoquinona; inibição da topoisomerase II, estresse oxidativo na medula óssea e danos clonais em células-tronco hematopoéticas resultando em hipoplasia medular, pancitopenia e Leucemia Mieloide A...
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