Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Durante mais de um século, ensinou-se que a memória imunológica era prerrogativa exclusiva dos linfócitos T e B com recombinação somática V(D)J. A descoberta recente da Imunidade Treinada (Trained Immunity) demoliu esse dogma, revelando que células mielóides e progenitores hematopoiéticos da medula óssea sofrem reprogramação epigenética estável que lhes confere memória imune inata de longa duração. Pesquisadores de topo investigam como esse mecanismo pode ser aproveitado em vacinas e imunoterapia ou como, em descontrole, deflagra inflamação crônica e desestabiliza a autotolerância.</p>

Analisamos profundamente os mecanismos moleculares e epigenéticos que operam na imunidade inata e adaptativa. Dissecamos o fenômeno da Trained Immunity induzido por beta-glucana de leveduras, vacina BCG ou oxLDL em monócitos e macrófagos, caracterizado pelo enriquecimento persistente de marcas de ativação na cromatina, especificamente trimetilação da lisina 4 da histona H3 (H3K4me3) em promotores de genes pró-inflamatórios e acetilação da lisina 27 da histona H3 (H3K27ac) em enhancers distais, acopladas à desmetilação de DNA por enzimas TET. Conectamos essas modificações cromatínicas com o reprogramming imunometabólico: a indução de glicólise e o acúmulo de fumarato e mevalonato, que inibem a desmetilase de histona KDM5 e amplificam a retenção epigenética da memória inata em células precursoras estromais da medula óssea (trained granulopoiesis). No compartimento da imunidade adaptativa, examinamos a biologia das células T reguladoras (Treg), a expressão estável do fator de transcriç...