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<p>Genética molecular, bioquímica dos carboidratos antigênicos, tipagem e resolução de problemas imuno-hematológicos: 1. O Sistema ABO (Karl Landsteiner, 1900): base genética e biossíntese enzimática: o gene H (cromossomo 19) codifica a enzima alfa-1,2-fucosiltransferase (enzima H) que transfere uma molécula de L-fucose à galactose terminal da substância precursora da membrana eritrocitária, formando o antígeno H estrutural de base; os alelos A e B no cromossomo 9 codificam glicosiltransferases específicas que utilizam o antígeno H como substrato: o alelo A codifica a alfa-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferase (enzima A) que adiciona N-acetilgalactosamina ao antígeno H, determinando a especificidade antigênica A; o alelo B codifica a alfa-1,3-D-galactosiltransferase (enzima B) que adiciona D-galactose, determinando o antígeno B; o alelo O possui uma mutação por deleção de uma base (guanina na posição 261) que provoca mudança na matriz de leitura (frameshift), gerando uma proteína não funcional amorfa que não altera o antígeno H (deixando o antígeno H abundante e intacto nas hemácias O); o Fenótipo Raro Bombaim (Bombay / Oh): homozigose recessiva hh de genes H e Se ausentes, impedindo a síntese de antígeno H; os indivíduos Bombaim não expressam antígenos A, B nem H em suas hemácias (mesmo possuindo genes A ou B funcionais) e desenvolvem anticorpos naturais anti-A, anti-B e um potente Anti-H de classe IgM de ampla amplitude térmica capaz de lisar qualquer hemácia de sangue comum (inclusive hemácias O), só podendo receber sangue de outro indivíduo Bombaim idêntico. 2. Tipagem ABO Mandatória em Bancada: execução obrigatória de Prova Direta (pesquisa de antígenos eritrocitários com reagentes monoclonais Anti-A, Anti-B e Anti-AB) e Prova Reversa (pesquisa de isoaglutininas naturais regulares no soro ou plasma utilizando suspensões calibradas de hemácias-teste A1 e B); regra de ouro imuno-hematológica: a prova direta DEVE concordar rigorosamente com a prova reversa como seu espelho inverso; Resolução Sistemática de Discrepâncias ABO: 1. Discrepâncias do Grupo I (problemas na prova reversa: ausência ou fraqueza de anticorpos observada em recém-nascidos com idade inferior a 4-6 meses que não sintetizaram isoaglutininas próprias e cujos anticorpos decorrem de IgG materna transferida, pacientes idosos, hipogamaglobulinemias congênitas ou imunossupressão pós-TMO); 2. Discrepâncias do Grupo II (problemas na prova direta: antígenos fracos ou subgrupos de A como A2, A3, Ax, leucemias mieloides agudas com enfraquecimento antigênico e antígenos adquiridos como pseudo-B adquirido por desacetilação bacteriana em sepse por enterobactérias); 3. Discrepâncias do Grupo III (anomalias de proteínas plasmáticas gerando falso-positivos por formação maciça de rouleaux de hemácias em pacientes com mieloma múltiplo, disproteinemias ou expansores plasmáticos, resolvidas com lavagem repetida com salina 0,9%); 4. Discrepâncias do Grupo IV (anticorpos irregulares frios ou quentes reagindo à temperatura ambiente, como autoanticorpos frios de classe IgM anti-I ou aloanticorpos anti-M, anti-N, anti-P1, resolvidos por adsorção a frio e tipagem reversa pré-aquecida a 37°C). 3. O Sistema Rh (ISBT 004): locus composto por dois genes fortemente ligados e polimórficos no cromossomo 1: gene RHD (codifica a proteína transmembrana D, o antígeno mais imunogênico do sangue humano após o ABO) e gene RHCE (codifica os antígenos C, c, E e e); a definição de indivíduo Rh Positivo ou Rh Negativo refere-se unicamente à presença ou ausência da proteína D na membrana; Nomenclatura de Fisher-Race e Wiener; Variantes do Antígeno D: 1. D Fraco (Weak D): mutações de ponto nos domínios transmembranares ou citoplasmáticos da proteína D que reduzem a densidade quantitativa de antígenos na superfície celular sem alterar os epítopos extracelulares; não induz aloimunização contra antígeno D; 2. D Parcial (Partial D): alterações nos laços extracelulares da proteína D por substituições de aminoácidos ou recombinações genéticas com o gene RHCE, resultando na ausência de um ou mais epítopos moleculares; indivíduos D parcial podem produzir aloanticorpo anti-D clinicamente significativo quando expostos a hemácias com antígeno D completo; conduta laboratorial obrigatória: pesquisa da variante D Fraco pela fase da Antiglobulina Humana (AHG) mandatória em doadores de sangue RhD negativos (se positiva, a bolsa é rotulada como Rh Positivo) e em recém-nascidos de mães RhD negativas; dispensável em receptores de sangue, que devem receber sangue RhD negativo preventivamente. 4. Outros Sistemas Imuno-Hematológicos Clinicamente Significativos: Sistema Kell (antígenos antitéticos K e k / KEL1 e KEL2: antígeno K é extremamente imunogênico e induz anticorpos IgG anti-K associados a reações hemolíticas graves e eritroblastose fetal grave por supressão eritroide na medula fetal), Sistema Duffy (Fyª e Fyᵇ: glicoproteínas receptoras de quimiocinas DARC e receptor para invasão de Plasmodium vivax; fenótipo nulo Fy(a-b-) confere resistência à malária por P. vivax), Sistema Kidd (Jkª e Jkᵇ: glicoproteínas transportadoras de ureia; anticorpos anti-Jkª e anti-Jkᵇ de classe IgG perigosos por exibirem dosagens que caem rapidamente a níveis indetectáveis no soro pré-transfusional, provocando reações transfusionais hemolíticas tardias graves mediadas por complemento) e Sistema MNS.</p>

Genética molecular, bioquímica dos carboidratos antigênicos, tipagem e resolução de problemas imuno-hematológicos: 1. O Sistema ABO (Karl Landsteiner, 1900): base genética e biossíntese enzimática: o gene H (cromossomo 19) codifica a enzima alfa-1,2-fucosiltransferase (enzima H) que transfere uma molécula de L-fucose à galactose terminal da substância precursora da membrana eritrocitária, formando o antígeno H estrutural de base; os alelos A e B no cromossomo 9 codificam glicosiltransferases específicas que utilizam o antígeno H como substrato: o alelo A codifica a alfa-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferase (enzima A) que adiciona N-acetilgalactosamina ao antígeno H, determinando a especificidade antigênica A; o alelo B codifica a alfa-1,3-D-galactosiltransferase (enzima B) que adiciona D-galactose, determinando o antígeno B; o alelo O possui uma mutação por deleção de uma base (guanina na posição 261) que provoca mudança na matriz de leitura (frameshift), gerando uma proteína não f...