Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Nos centros de pesquisa biomédica, laboratórios de imunologia celular e unidades de oncologia translacional, a compreensão refinada da imunidade inata deixou de ser meramente descritiva para se tornar o epicentro do desenvolvimento de imunofármacos de precisão. Pesquisadores e clínicos enfrentam o desafio de desvendar como sinais de estresse intracelular, ácidos nucleicos anômalos no citosol e cristais particulados ativam plataformas multimoleculares pró-inflamatórias, diferenciando respostas protetoras contra patógenos de tempestades citocínicas hiperinflamatórias que desencadeiam falência tecidual, sepse e destruição estromal crônica.</p>

Dissecamos a ultraestrutura e a biofísica de ativação dos receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), com ênfase na família dos receptores do tipo NOD (NLRs), receptores semelhantes a AIM2 (ALRs) e a via do sensor de DNA citosólico cGAS-STING. Exploramos a dinâmica de oligomerização do inflamassomo NLRP3 mediada por dois sinais canônicos: o Sinal 1 (priming transcricional via NF-kappa-B para síntese de pró-IL-1beta e NLRP3) e o Sinal 2 (desencadeamento biofísico por efluxo de K+, influxo de Ca2+, dano lisossomal ou estresse oxidativo mitocondrial com liberação de mtDNA e ROS). Analisamos o recrutamento da proteína adaptadora ASC contendo domínios PYD e CARD, a nucleação dos filamentos de ASC speck e o processamento autocatalítico da pró-caspase-1 em suas subunidades ativas p20 e p10. Examinamos a clivagem proteolítica específica da Gasdermina D (GSDMD), liberando seu domínio N-terminal lipofílico que se oligomeriza na membrana plasmática formando poros de 10 a 14 nm de diâmetro....