Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Historicamente, o metabolismo celular era encarado apenas como o suporte calórico para a sobrevivência básica. Na última década, o advento do imunometabolismo revolucionou as ciências biomédicas ao provar que o perfil bioenergético e os fluxos metabólicos governam ativamente o epigenoma, a síntese de citocinas e a tomada de decisão das células imunes. Pesquisadores de bancada e clínicos investigam como a hipóxia tecidual, a privação de glicose e o acúmulo de metabólitos oncometabólicos modulam a imunocompetência no microambiente patológico.</p>

Examinamos detalhadamente a intersecção entre vias bioquímicas bioenergéticas e sinalização imune celular. Dissecamos o switch metabólico que ocorre na transição de um linfócito T virgem quiescente (que depende prioritariamente de fosforilação oxidativa mitocondrial - OXPHOS e oxidação de ácidos graxos - FAO) para um linfócito efetor ativado, caracterizado por glicólise aeróbica exuberante (Efeito Warburg) e glutaminólise impulsionadas pelo complexo 1 da diana da rapamicina em mamíferos (mTORC1) e pelo fator induzido por hipóxia 1-alfa (HIF-1alfa). Contrastamos esse perfil com o dos linfócitos T de memória de longa vida e células T reguladoras (Treg FoxP3+), que dependem da ativação da quinase dependente de AMP (AMPK) e da quebra mitocondrial de lipídios via CPT1A. No compartimento mielóide, analisamos a quebra do ciclo dos ácidos tricarboxílicos (TCA) em macrófagos M1 pró-inflamatórios, levando ao acúmulo de succinato (que estabiliza HIF-1alfa e amplifica a transcrição de pró-IL-1b...