Célula de Ensino evolução que gera resultados
Bioquímica Nutricional, Fisiologia Metabólica e Metabolismo Humano

Fisiologia e Bioquímica da Nutrição: Metabolismo Intermediário, Regulação Hormonal, Micronutrientes e Patologias Metabólicas

Formação científica profunda e prática especializada dedicada aos fundamentos bioquímicos, bioenergéticos e fisiológicos da nutrição humana, do metabolismo intermediário e suas correlações fisiopatológicas. Analisa minuciosamente as vias centrais do metabolismo de carboidratos: glicólise citoplasmática e seus pontos de controle alostérico e hormonal (hexocinase/glicocinase, PFK-1 e piruvato cinase), complexo piruvato desidrogenase, ciclo de Krebs (ácido cítrico), via das pentoses-fosfato geradora de NADPH e ribose-5-fosfato, gliconeogênese hepática e renal e o turnover do glicogênio (glicogênese e glicogenólise), dissecando patologias associadas como Diabetes Mellitus (tipos 1 e 2, resistência insulínica e cetoacidose), galactosemia, intolerância à frutose e glicogenoses. Disseca o metabolismo de proteínas e aminoácidos: digestão e transporte por PepT1, transaminações (ALT/AST dependentes de vitamina B6), desaminação oxidativa, o Ciclo da Ureia mitocondrial e citoplasmático na detoxificação de amônia livre, destino dos esqueletos carbônicos glicogênicos e cetogênicos, síntese de compostos nitrogenados (creatina, carnitina, glutationa) e erros inatos do metabolismo proteico (Fenilcetonúria - PKU, Doença da Urina de Xarope de Bordo - MSUD e homocistinúria). Aprofunda o metabolismo de lipídeos: digestão micelar, lipogênese de novo citoplasmática pela acetil-CoA carboxilase (ACC) e ácido graxo sintase (FAS), a beta-oxidação mitocondrial e o transporte via carnitina palmitoiltransferase (CPT-1 e CPT-2), a cetogênese hepática e cetólise periférica, e patologias associadas (dislipidemias genéticas, esteatose hepática MASLD e deficiência de MCAD). Modela o metabolismo das vitaminas hidrossolúveis e lipossolúveis (coenzimas NAD+, FAD, CoA, PLP, THF, metilcobalamina e ácido ascórbico; vitaminas A, D, E e K), sua cinética e diretrizes clínicas para suplementação vitamínica racional. Especializa-se na homeostase de minerais com ênfase no Eixo Integrado Cálcio-Fosfato-Vitamina D: absorção intestinal transcelular (TRPV6 e calbindina), matriz óssea de hidroxiapatita, a regulação hormonal coordenada por Paratormônio (PTH), Calcitriol (1,25-di-hidroxivitamina D), Calcitonina pelas células C tireoidianas, hormônios tireoidianos (T3/T4) e FGF-23/Klotho, e patologias do cálcio (hiper/hipoparatireoidismo, osteoporose e raquitismo). Culmina no metabolismo de ácidos nucleicos (síntese de novo, via de salvamento e degradação a ácido úrico na gota), na bioquímica do eritrócito e hemoglobina (síntese do hemo via ALA sintase, shunt das pentoses e proteção contra hemólise por G6PD), na cinética do ferro corporal (DMT1, ferroportina, transferrina, ferritina e o controle hormonal pela Hepcidina hepática, distinguindo anemia ferropriva de anemia de doença crônica e hemocromatose), e no papel integrador do Metabolismo Hepático na biotransformação de xenobióticos e homeostase energética global.

6 células 60h Graduação e Pós-Graduação em Nutrição, Medicina, Bioquímica
🚀 Escada de Valor • Pacotes & Credit Upgrade (R$ 29,99 a R$ 199,99)

Jornada Executiva: Sustentabilidade Estratégica & Gestão Global de Projetos (ESG)

Do curso base em Pensamento Estratégico de Sustentabilidade (R$ 29,99) à Liderança Internacional em Projetos de Clima e Captação Global (R$ 199,99).

🎯 1. Porta de Entrada (R$ 29,99) Inicie pela Trilha Start (R$ 29,99) com baixo atrito financeiro e domine os fundamentos globais na prática.
💳 2. Abatimento no Upgrade (Credit Upgrade) 100% dos R$ 29,99 investidos na Trilha Start viram crédito imediato (cupom UPGRADE29) para abater nas Trilhas 2, 3, 4 ou 5!
🌍 3. Certificação Dupla (PT-BR & EN) + ODS Certificados emitidos em Português e Inglês com competências alinhadas aos ODS da ONU para seu perfil global no LinkedIn.
Alinhamento ONU / Agenda Pós-2030: ODS 7 (Energia Limpa) ODS 9 (Indústria e Infraestrutura) ODS 12 (Consumo e Produção) ODS 13 (Ação Climática) ODS 17 (Parcerias Globais)
Sugestões CdE

Compare com trilhas semelhantes

Sugestões ligadas ao conteúdo desta trilha para apoiar sua decisão de matrícula.

Linguística Moderna e Grandes Modelos de Linguagem (LLMs): O Abalo nas Teorias da Aquisição, Estrutura e Compreensão da Língua R$ 29,90
Linguística Computacional Moderna e Grandes Modelos de Linguagem (LLMs)

Linguística Moderna e Grandes Modelos de Linguagem (LLMs): O Abalo nas Teorias da Aquisição, Estrutura e Compreensão da Língua

Compreenda por que os Grandes Modelos de Linguagem (LLMs) não são apenas ferramentas tecnológicas, mas um abalo direto nas teorias tradicionais sobre aquisição, estrutura e compreensão da língua em três eixos.

📚 12 células ⏱️ 20h Iniciante a Intermediário
Engenharia Operacional de LLMs: Motores Estatísticos de Previsão de Texto, Alinhamento de Dados e Integração via APIs R$ 29,90
Engenharia Operacional de LLMs: Previsão, Alinhamento e Integração de Sistemas

Engenharia Operacional de LLMs: Motores Estatísticos de Previsão de Texto, Alinhamento de Dados e Integração via APIs

Compreenda por que os LLMs não possuem consciência, mas são motores estatísticos de previsão de texto alimentados por volumes massivos de dados, e domine suas três frentes operacionais: mecânica de tokens, alinhamento RLHF e integração via APIs.

📚 12 células ⏱️ 20h Iniciante a Intermediário
Jornada da trilha

Células de aprendizagem

1

Célula 01: Bioenergética e Metabolismo de Carboidratos: Vias Glicolítica, Gliconeogênese, Glicogênio e Patologias Glicídicas

Fundamentos da digestão, absorção e das vias metabólicas centrais dos carboidratos na regulação bioenergética celular. Analisa o transporte de monossacarídeos através da membrana apical e basolateral dos enterócitos pelos carreadores SGLT-1 (ativo secundário sódio-dependente), GLUT-2 e GLUT-5 (difusão facilitada de frutose), e a distribuição tecidual dos transportadores GLUT-1 a GLUT-4 (com destaque para o GLUT-4 dependente da sinalização insulínica via PI3K/Akt em músculo esquelético e tecido adiposo). Disseca passo a passo a Glicólise Citoplasmática: as três reações termodinamicamente irreversíveis e seus complexos mecanismos de regulação alostérica e covalente (a hexocinase inibida por glicose-6-fosfato e glicocinase hepática com alta Km; a fosfofrutocinase-1 / PFK-1 como marca-passo da via, ativada por frutose-2,6-bisfosfato e AMP e inibida por ATP e citrato; e a piruvato cinase inibida por fosforilação mediada por glucagon). Examina o destino celular do piruvato: a rota anaeróbia para lactato pela lactato desidrogenase (regenerando NAD+ citosólico para sustentar a glicólise sob hipóxia ou em eritrócitos) e a rota aeróbia mitocondrial catalisada pelo Complexo Piruvato Desidrogenase (PDH dependente de tiamina pirofosfato, ácido lipoico, FAD, NAD+ e CoA), gerando Acetil-CoA para alimentar o Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs) e a cadeia de transporte de elétrons. Aprofunda a Via das Pentoses-Fosfato (fase oxidativa geradora de NADPH essencial para síntese de ácidos graxos, colesterol e regeneração da glutationa reduzida; e fase não oxidativa sintetizadora de ribose-5-fosfato para nucleotídeos). Disseca a Gliconeogênese Hepática e Renal: contorno das barreiras energéticas pelas enzimas piruvato carboxilase (ativada por acetil-CoA), fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK), frutose-1,6-bisfosfatase e glicose-6-fosfatase; e a cooperação interorgânica via Ciclo de Cori (lactato muscular-glicose hepática) e Ciclo da Glicose-Alanina. Analisa o metabolismo do glicogênio: glicogênese (glicogênio sintase ativada por desfosforilação mediada por insulina) e glicogenólise (glicogênio fosforilase ativada por fosforilação mediada por glucagon e adrenalina). Culmina no estudo das patologias do metabolismo de carboidratos: Diabetes Mellitus tipo 1 e tipo 2 (disfunção de células beta, resistência insulínica pós-receptor, hiperglicemia crônica, estresse oxidativo, formação de AGEs e cetoacidose diabética), Galactosemia Clássica (deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase - GALT com acúmulo de galactitol tóxico), Intolerância Hereditária à Frutose (deficiência de aldolase B com aprisionamento de fosfato intracelular e hipoglicemia severa) e as Glicogenoses (Doença de von Gierke / tipo I por deficiência de glicose-6-fosfatase com hepatomegalia, acidose láctica e hiperuricemia).

10h
2

Célula 02: Metabolismo de Proteínas, Aminoácidos, Ciclo da Ureia e Enzimopatias Metabólicas

Bioquímica do turnover proteico, cinética de aminoácidos, vias de desaminação e a eliminação de nitrogênio corporal. Analisa a digestão gástrica (pepsina ativada por HCl) e entérica: ativação em cascata dos zimogênios pancreáticos iniciada pela enteropeptidase que cliva tripsinogênio em tripsina ativa, a qual ativa quimiotripsina, elastase e carboxipeptidases; e os mecanismos de absorção intestinal de aminoácidos livres e di/tripeptídeos pelo transportador PepT1 acoplado a gradiente de prótons (H+). Disseca o catabolismo de aminoácidos: 1) Reações de Transaminação catalisadas por aminotransferases (Alanina Aminotransferase - ALT / TGP e Aspartato Aminotransferase - AST / TGO) dependentes estequiometricamente da coenzima Piridoxal-Fosfato (PLP / Vitamina B6), transferindo o grupo amino ($lpha$-amino) para o $lpha$-cetoglutarato, gerando glutamato; 2) Desaminação Oxidativa do glutamato na matriz mitocondrial hepática pela Glutamato Desidrogenase (GDH dependente de NAD+ ou NADP+), liberando amônia livre tóxica ($NH_3/NH_4^+$) e regenerando $lpha$-cetoglutarato; 3) Transporte seguro de amônia do músculo esquelético para o fígado na forma de Alanina (ciclo glicose-alanina) e dos tecidos periféricos na forma de Glutamina pela glutamina sintetase. Aprofunda o Ciclo da Ureia (Ciclo de Krebs-Henseleit): as reações compartimentalizadas entre a matriz mitocondrial e o citoplasma hepático: síntese de carbamoil-fosfato pela Carbamoil-Fosfato Sintetase I (CPS-1, alostericamente dependente do ativador N-acetilglutamato - NAG); condensação com ornitina pela Ornitina Transcarbamilase (OTC) gerando citrulina; transporte para o citosol e reação com aspartato pela Argininosuccinato Sintetase (ASS); clivagem pela Argininosuccinato Liase (ASL) gerando fumarato e arginina; e a hidrólise final da arginina pela Arginase-1, regenerando ornitina e liberando Ureia atóxica para excreção renal. Examina o destino dos esqueletos carbônicos ($lpha$-cetoácidos): aminoácidos puramente cetogênicos (leucina e lisina gerando acetil-CoA e acetoacetato), puramente glicogênicos (gerando piruvato, $lpha$-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato ou oxaloacetato) e mistos. Analisa a síntese de compostos nitrogenados não proteicos cruciais: creatina a partir de arginina e glicina; glutationa (tripeptídeo antioxidante $\gamma$-glutamil-cisteinil-glicina); óxido nítrico endotelial sintetizado pela eNOS a partir de L-arginina; e neurotransmissores biogênicos (dopamina, noradrenalina e adrenalina a partir de tirosina; serotonina e melatonina a partir de triptofano; e GABA a partir de glutamato). Culmina nas patologias e enzimopatias do metabolismo proteico: Fenilcetonúria (PKU clássica por mutação na fenilalanina hidroxilase - PAH ou no cofator tetraidrobiopterina - BH4, gerando acúmulo de fenilalanina e metabólitos neurotóxicos como fenilpiruvato e fenillactato); Doença da Urina de Xarope de Bordo (MSUD / leucinose por deficiência do complexo desidrogenase de cetoácidos de cadeia ramificada - BCKDH, com acúmulo de leucina, isoleucina e valina); e as Hiperamonemias por defeitos no ciclo da ureia (deficiência de OTC ligada ao cromossomo X, com encefalopatia hiperamonêmica aguda e edema cerebral).

10h
3

Célula 03: Metabolismo de Lipídeos, Síntese/Oxidação de Ácidos Graxos, Corpos Cetônicos e Dislipidemias Genéticas

Bioquímica dos lipídeos, vias de esterificação, lipogênese de novo, degradação oxidativa e produção hepática de corpos cetônicos. Analisa a digestão e absorção lipídica: emulsificação por sais biliares anfipáticos, hidrólise de triacilgliceróis pela lipase pancreática e colipase formando ácidos graxos livres e 2-monoacilgliceróis, empacotamento em micelas mistas e captação enterocitária; e a reesterificação citoplasmática com síntese e secreção de quilomícrons ricos em ApoB-48 na circulação linfática. Disseca a Lipogênese de Novo (síntese de ácidos graxos) no fígado e tecido adiposo: exportação de acetil-CoA mitocondrial para o citosol na forma de Citrato via lançadeira do citrato; clivagem pela ATP-citrato liase gerando acetil-CoA citosólica e oxaloacetato; a reação regulatória irreversível da Acetil-CoA Carboxilase (ACC, dependente de biotina e ATP), ativada alostericamente por citrato e inibida por palmitoil-CoA e fosforilação pela AMPK; e a síntese sequencial de palmitato (16:0) pelo complexo dimérico multifuncional Ácido Graxo Sintase (FAS), utilizando NADPH fornecido pela via das pentoses e enzima málica. Aprofunda a Lipólise no tecido adiposo governada pela Lipase Hormônio Sensível (HSL ativada por glucagon/adrenalina via PKA) e Adipose Triglyceride Lipase (ATGL). Examina passo a passo a $eta$-Oxidação Mitocondrial de Ácidos Graxos: ativação citoplasmática em acil-CoA graxo pela acil-CoA sintetase; o sistema carreador da carnitina (Carnitina Palmitoiltransferase-1 / CPT-1 na membrana mitocondrial externa, enzima-chave estritamente inibida por malonil-CoA durante a lipogênese para evitar ciclos fúteis simultâneos; carnitina-acilcarnitina translocase; e CPT-2 na membrana interna); e os ciclos repetitivos de quatro reações da $eta$-oxidação (oxidação por FAD gerando FADH2 pela acil-CoA desidrogenase, hidratação, oxidação por NAD+ gerando NADH, e clivagem tiolítica por CoA gerando Acetil-CoA). Disseca a Cetogênese Hepática: via mitocondrial exclusiva dos hepatócitos que converte o excesso de acetil-CoA (oriundo da intensa $eta$-oxidação com depleção de oxaloacetato desviado para a gliconeogênese) em corpos cetônicos: acetoacetato, $eta$-hidroxibutirato (mediado pela $eta$-hidroxibutirato desidrogenase dependente de NADH) e acetona volátil; a exportação para a circulação sistêmica e a Cetólise nos tecidos extra-hepáticos (cérebro em jejum prolongado, miocárdio e músculo esquelético, que expressam a enzima $eta$-cetoacil-CoA transferase / tioforase, ausente no fígado). Culmina nas patologias do metabolismo lipídico: Dislipidemias primárias monogênicas (Hipercolesterolemia Familiar por defeitos no gene LDLR, mutações de ApoB ou ganho de função em PCSK9); Esteatose Hepática Metabólica (MASLD por desbalanço entre influxo de ácidos graxos, lipogênese de novo e secreção de VLDL); e as deficiências enzimáticas da oxidação de ácidos graxos, com destaque para a Deficiência de MCAD (acil-CoA desidrogenase de cadeia média, que cursa com hipoglicemia hipocetótica grave e risco de morte súbita em jejuns prolongados).

10h
4

Célula 04: Metabolismo de Vitaminas Hidrossolúveis e Lipossolúveis, Coenzimas e Suplementação Clínica

Bioquímica nutricional das vitaminas, mecanismos moleculares de absorção, conversão em formas coenzimáticas ativas e diretrizes clínicas para suplementação baseada em evidências. Analisa exaustivamente as Vitaminas Hidrossolúveis e seus papéis nas vias metabólicas centrais: 1) Tiamina (Vitamina B1): convertida em Pirofosfato de Tiamina (TPP), cofator da piruvato desidrogenase, $lpha$-cetoglutarato desidrogenase e transcetolase; deficiência causa Beribéri (seco e úmido) e Encefalopatia de Wernicke; 2) Riboflavina (Vitamina B2): convertida em FMN e FAD, carreadores de prótons e elétrons nos Complexos I e II da cadeia respiratória, succinato desidrogenase e acil-CoA desidrogenase; 3) Niacina (Vitamina B3): precursora de NAD+ e NADP+, agentes oxidorredutores em mais de 400 reações enzimáticas; deficiência causa Pelagra (dermatite, diarreia e demência); 4) Ácido Pantotênico (Vitamina B5): constituinte estrutural da Coenzima A (CoA-SH) e da proteína carreadora de acila (ACP) na síntese de ácidos graxos; 5) Piridoxina (Vitamina B6): fosforilada a Fosfato de Piridoxal (PLP), cofator indispensável das aminotransferases (ALT/AST), glicogênio fosforilase e da ALA sintase na formação do grupo hemo; 6) Biotina (Vitamina B7): coenzima carreadora de dióxido de carbono ($CO_2$) ligada a lisinas de carboxilases (piruvato carboxilase, acetil-CoA carboxilase e propionil-CoA carboxilase); 7) Ácido Fólico (Vitamina B9): reduzido a Tetraidrofolato (THF), carreador de fragmentos de um carbono (metil, metileno, formil) essencial para a síntese de dTMP a partir de dUMP e síntese de purinas; deficiência gera anemia megaloblástica e defeitos de fechamento do tubo neural embrionário; 8) Cobalamina (Vitamina B12): requer fator intrínseco gástrico para absorção ileal; atua como Metilcobalamina (remetilação da homocisteína a metionina pela metionina sintase) e Desoxiadenosilcobalamina (conversão de metilmalonil-CoA a succinil-CoA pela metilmalonil mutase); deficiência causa anemia perniciosa megaloblástica e degeneração combinada subaguda da medula espinhal com acúmulo de ácido metilmalônico; 9) Ácido Ascórbico (Vitamina C): antioxidante hidrossolúvel de sacrifício, cofator que mantém o ferro em estado reduzido ($Fe^{2+}$) nas enzimas prolil e lisil hidroxilases para maturação do colágeno, e potencializador da absorção intestinal de ferro não-heme; deficiência provoca o Escorbuto. Aprofunda as Vitaminas Lipossolúveis: Vitamina A (retinoides e carotenoides provitamínicos: 11-cis-retinal acoplado à opsina na rodopsina para visão noturna, e ácido retinoico regulando diferenciação celular via receptores nucleares RAR/RXR; deficiência causa xeroftalmia e cegueira); Vitamina E ($lpha$-tocoferol, principal antioxidante lipofílico que sequestra radicais livres peroxil impedindo a peroxidação de ácidos graxos poli-insaturados das membranas celulares); e Vitamina K (filoquinona e menaquinonas, cofatores da $\gamma$-glutamil carboxilase na conversão de resíduos de ácido glutâmico em $\gamma$-carboxiglutamato - Gla, permitindo a quelação de cálcio e ativação funcional dos fatores de coagulação II, VII, IX, X e das proteínas ósseas osteocalcina e MGP). Culmina na farmacocinética das vitaminas, toxicidade decorrente do acúmulo de doses excessivas (hipervitaminose A com teratogenicidade e hepatotoxicidade, e hipervitaminose D) e no planejamento metrológico da suplementação vitamínica personalizada orientada por biomarcadores séricos.

10h
5

Célula 05: Metabolismo Mineral, Eixo Cálcio-Fosfato-Vitamina D, Tireoide, Calcitonina e Homeostase Óssea

Fisiologia molecular, transporte iônico e regulação neuroendócrina dos minerais essenciais com foco no eixo mineral ósseo. Analisa a bioquímica dos macrominerais: Sódio e Potássio (manutenção do potencial eletroquímico de membrana pela bomba $Na^+/K^+$-ATPase e regulação volêmica), Cloreto e Magnésio (mineral intracelular indispensável que atua como cofator obrigatório de todas as enzimas que utilizam ou hidrolisam ATP, como cinases e DNA-polimerases, além de modular os canais de cálcio e a liberação de acetilcolina). Disseca minuciosamente o Eixo Integrado Cálcio-Fosfato-Vitamina D: a distribuição do cálcio corporal (99% na matriz óssea mineralizada de cristais de hidroxiapatita [$Ca_{10}(PO_4)_6(OH)_2$], e 1% no compartimento intravascular e intracelular, onde 50% circula como cálcio iônico metabolicamente ativo, 40% ligado à albumina sérica e 10% complexado a ânions); os mecanismos de absorção intestinal: via transcelular ativa saturável estimulada pelo calcitriol no duodeno (envolvendo o canal de cálcio apical TRPV6, transporte citoplasmático ligado à Calbindina-D9k e extrusão basolateral pela bomba PMCA1b) e via paracelular passiva não saturável no jejuno e íleo; e a absorção de fosfato inorgânico mediada por cotransportadores sódio-fosfato NaPi-IIb. Analisa os Hormônios Mestres da Regulação Mineral: 1) Paratormônio (PTH): sintetizado e secretado pelas células principais das glândulas paratireoides em resposta à queda do cálcio iônico extracelular detectada pelo Receptor Sensor de Cálcio (CaSR acoplado à proteína Gq/Gi); o PTH atua nos túbulos renais estimulando a reabsorção ativa de cálcio, inibindo a reabsorção de fosfato nos túbulos proximais (induzindo fosfatúria protetora contra precipitação) e induzindo a transcrição da enzima $1lpha$-hidroxilase renal (CYP27B1); no tecido ósseo, liga-se aos osteoblastos induzindo a expressão de RANKL, que ativa osteoclastos para reabsorção óssea mineral; 2) Calcitriol ($1,25(OH)_2D_3$): hormônio esteroide sintetizado após hidroxilação hepática (25-hidroxilase / CYP2R1 gerando 25-OH-vitamina D) e hidroxilação renal (CYP27B1), ativando o receptor nuclear VDR em enterócitos, osteoblastos e células paratireoides (onde exerce feedback negativo inibindo a síntese de PTH); 3) Calcitonina: hormônio peptídico secretado pelas células parafoliculares (células C) da glândula tireoide em resposta à hipercalcemia aguda, ligando-se diretamente aos receptores de calcitonina nos osteoclastos e inibindo imediatamente a reabsorção óssea, promovendo deposição mineral e excreção renal de cálcio; 4) Hormônios Tireoidianos ($T_3$ e $T_4$): papel regulador do metabolismo basal e remodelação óssea, onde o hipertireoidismo acelera a reabsorção óssea levando à osteoporose secundária; 5) Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 (FGF-23): hormônio fosfomaturina secretado por osteócitos que, em conjunto com o co-receptor Klotho, promove fosfatúria renal e inibe a $1lpha$-hidroxilase. Culmina no estudo aprofundado das patologias do metabolismo de cálcio e fosfato: Hiperparatireoidismo Primário (adenoma de paratireoide com hipercalcemia, hipofosfatemia, nefrolitíase e osteíte fibrosa cística) e Secundário (desenvolvido na Doença Renal Crônica por retenção de fosfato e deficiência de calcitriol); Hipoparatireoidismo (com hipocalcemia severa, tetania, sinais de Chvostek e Trousseau e prolongamento do intervalo QT); Osteomalácia no adulto e Raquitismo na criança por deficiência grave de vitamina D; e a Osteoporose por desbalanço entre reabsorção osteoclástica e formação osteoblástica pós-menopausa.

10h
6

Célula 06: Metabolismo de Ácidos Nucleicos, Eritrócitos, Cinética do Ferro e Fisiologia Hepática

Metabolismo de nucleotídeos, bioquímica hematológica do eritrócito e hemoglobina, cinética molecular do ferro e integração metabólica do fígado. Analisa o metabolismo dos Ácidos Nucleicos: 1) Síntese de Novo de Purinas (AMP e GMP a partir de PRPP - fosforribosilpirofosfato, glutamina, glicina, aspartato e derivados de tetraidrofolato, convergindo para o intermediário IMP) e Pirimidinas (síntese do anel de orotato a partir de glutamina, CO2 e aspartato pela CPS-2 citoplasmática, gerando UMP e subsequentemente CTP e dTMP); 2) Vias de Salvamento de Bases Púricas mediadas pelas enzimas Hipoxantina-Guanina Fosforribosiltransferase (HGPRT) e APRT, economizando energia celular; 3) Degradação de Purinas: desaminação e oxidação de hipoxantina e xantina a Ácido Úrico catalisada pela Xantina Oxidase; a fisiopatologia da Gota (hiperuricemia plasmática > 6,8 mg/dL com saturação e precipitação de cristais de monourato de sódio pontiagudos no líquido sinovial articular, desencadeando resposta inflamatória mediada pelo inflamassoma NLRP3 e IL-1beta) e a Síndrome de Lesch-Nyhan (deficiência completa de HGPRT). Disseca a Bioquímica e Fisiologia do Eritrócito e da Hemoglobina: a célula anucleada dependente exclusivamente da glicólise anaeróbia para produção de ATP (sustentando a bomba Na+/K+-ATPase e a integridade do citoesqueleto de espectrina) e de 2,3-Bisfosfoglicerato (2,3-BPG via shunt de Rapoport-Luebering, que se liga à desoxi-hemoglobina diminuindo a afinidade pelo O2 e facilitando a liberação de oxigênio nos tecidos periféricos); a via das pentoses como única fonte eritrocitária de NADPH para a glutationa redutase manter a glutationa no estado reduzido (GSH), prevenindo a oxidação da hemoglobina a metaemoglobina e a precipitação em corpúsculos de Heinz (deficiência de G6PD e crises hemolíticas induzidas por oxidantes e favismo); e a síntese mitocondrial do grupo hemo pela condensação de glicina e succinil-CoA catalisada pela ALA sintase (dependentes de PLP / vitamina B6 e inibida por hemo por feedback). Aprofunda a Cinética Molecular do Ferro: absorção duodenal do ferro não-heme reduzido a Fe2+ pela redutase citocromo b duodenal (Dcytb) e captado pelo transportador apical DMT1; exportação basolateral para o plasma pela Ferroportina associada à oxidação a Fe3+ pela Hefaestina/Ceruloplasmina cúprica; transporte plasmático ligado à Transferrina e captação celular via receptor TfR1; armazenamento intracelular seguro na forma de Ferritina; e o papel do hormônio peptídico mestre Hepcidina (produzido no fígado em resposta à sobrecarga de ferro e à citocina pró-inflamatória IL-6, que se liga à ferroportina promovendo sua internalização e degradação lisossômica, bloqueando a absorção duodenal e aprisionando o ferro no interior de macrófagos). Examina as patologias do ferro: Anemia Ferropriva (fisiopatologia da microcitose e hipocromia por déficit de hemo, com ferritina baixa e capacidade total de ligação de ferro - TIBC elevada), Anemia de Doença Crônica / Inflamatória (bloqueio do ferro mediado por excesso de hepcidina, com ferritina normal ou elevada e ferro sérico baixo) e Hemocromatose Hereditária (mutações no gene HFE com supressão de hepcidina, hiperabsorção intestinal crônica e sobrecarga tecidual tóxica de ferro com hemossiderose hepática, pancreática e cardíaca). Culmina na Fisiologia e Metabolismo Hepático Integrado: o fígado como epicentro da homeostase corporal, orquestrando a síntese de proteínas plasmáticas (albumina, transferrina, fatores de coagulação), conjugação de bilirrubina (fase I de oxidação via citocromo P450 / CYP e fase II de conjugação com ácido glicurônico pela UGT1A1 para excreção biliar) e a detoxificação de xenobióticos e toxinas endógenas.

10h