Célula de Ensino evolução que gera resultados
Imunologia Clínica, Diagnóstico Sorológico e Interpretação Laboratorial

Imunologia Clínica e Diagnóstica: Mecanismos Imunes, Técnicas Sorológicas e Interpretação Clínica de Exames Imunológicos

Formação científica avançada e especialização prática e andragógica no diagnóstico laboratorial imunológico e interpretação clínica integrada de exames sorológicos, celulares e moleculares. O curso capacita biomédicos, farmacêuticos-bioquímicos, médicos patologistas clínicos e biólogos no domínio completo da imunologia fundamental e aplicada: mecanismos da imunidade inata e adaptativa celular e humoral (linfócitos T CD4+, T CD8+, células B de memória e plasmócitos); biologia das vias de ativação do Sistema Complemento (clássica, alternativa e lectinas) e interpretação clínica da dosagem de C3, C4 e CH50; cinética da resposta inflamatória aguda e crônica mediada por citocinas e proteínas de fase aguda (PCR ultrassensível e VHS). Domina as metodologias de ponta em imunoensaios: princípios biofísicos da interação antígeno-anticorpo (afinidade, avidez, especificidade e zona de equivalência com resolução de efeito pró-zona e pós-zona); ensaios de aglutinação, precipitação, nefelometria e turbidimetria; ensaios imunoenzimáticos (ELISA direto, indireto, sanduíche e competitivo); imunofluorescência direta e indireta (IFI); quimioluminescência (CLIA) e eletroquimioluminescência (ECLIA); testes imunocromatográficos rápidos; e citometria de fluxo com imunofenotipagem de subpopulações linfocitárias. Especializa na sorologia das doenças infecciosas e virais de alta relevância epidemiológica: cinética dos anticorpos IgM e IgG com teste de avidez; algoritmos diagnósticos e marcadores das Hepatites Virais B e C (HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc total/IgM, Anti-HCV e janelas imunológicas); fluxograma de quarta geração do HIV com testes confirmatórios; diagnóstico da Sífilis combinando testes não treponêmicos quantitativos (VDRL e RPR com titulação seriada) e treponêmicos (FTA-ABS e quimioluminescência), discriminando cicatriz sorológica de infecção ativa e neurossífilis; e arboviroses (Dengue com antígeno NS1, Chikungunya e Zika). Aprofunda a imunopatologia das doenças autoimunes sistêmicas e órgão-específicas: triagem por Fator Antinúcleo (FAN) por IFI em células HEp-2 conforme o Consenso Brasileiro de FAN (padrões nucleares homogêneo, pontilhado fino, pontilhado denso, centromérico, nucleolares e citoplasmáticos); painéis de autoanticorpos específicos no Lúpus Eritematoso Sistêmico (Anti-DNA nativo, Anti-Sm, Anti-RNP, Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB), Artrite Reumatoide (Fator Reumatoide e Anti-CCP), Esclerose Sistêmica e Síndrome Antifosfolípide (SAAF). Explora as reações de hipersensibilidade (classificação de Gell e Coombs tipos I a IV), diagnóstico de alergias por dosagem de IgE total e específica (ImmunoCAP), anemias hemolíticas autoimunes (teste de Coombs direto e indireto) e autoimunidade gastrointestinal na Doença Celíaca (Anti-tTG IgA, EMA e exclusão de deficiência de IgA) e Hepatite Autoimune. Culmina nas imunodeficiências primárias (erros inatos da imunidade triados por TREC/KREC) e secundárias, imunologia dos transplantes (sistema HLA, pesquisa de anticorpos anti-HLA por PRA/Luminex e provas cruzadas por citometria de fluxo) e novas fronteiras da imunoterapia com anticorpos monoclonais e células CAR-T.

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Jornada da trilha

Células de aprendizagem

1

Célula 01: Fundamentos da Imunologia: Resposta Imune Inata, Adaptativa, Sistema Complemento e Inflamação

Bases celulares e moleculares da resposta imune humana: componentes celulares da imunidade inata (neutrófilos, monócitos/macrófagos M1 e M2, células dendríticas mieloides e plasmacitoides, mastócitos e células Natural Killer - NK com receptores ativadores e inibidores KIR); mecanismos de reconhecimento padrão por receptores de reconhecimento padrão (PRRs), receptores Toll-like (TLRs de superfície celular e endossomais), receptores NOD-like (NLRs) e montagem do inflamassoma com ativação de caspase-1 e clivagem de pró-interleucina 1-beta e IL-18; transição da imunidade inata para adaptativa: processamento e apresentação de antígenos via complexo principal de histocompatibilidade (MHC de classe I para linfócitos T CD8+ citotóxicos e MHC de classe II para linfócitos T CD4+ auxiliares / T helper); diferenciação de linhagens T helper (Th1 com produção de IFN-gama e resposta contra patógenos intracelulares, Th2 com produção de IL-4, IL-5 e IL-13 na defesa contra helmintos e atopia, Th17 com IL-17 e IL-22 na imunidade de mucosas e autoimunidade, e linfócitos T reguladores - Tregs FOXP3+ na tolerância imunológica); biologia da resposta humoral: ativação de linfócitos B, formação do centro germinativo nos folículos linfoides, hipermutação somática, maturação de afinidade e recombinação de troca de classe de imunoglobulinas (IgM inicial, troca para IgG, IgA e IgE mediada por citocinas e interação CD40-CD40L). Fisiopatologia e dinâmica laboratorial do Sistema Complemento: cascata proteolítica plasmática ativada por três vias convergentes: 1. Via Clássica (ativada por imunocomplexos antígeno-anticorpo IgG1, IgG3 ou IgM ligados a C1q); 2. Via das Lectinas (ativada pela ligação da lectina ligadora de manose - MBL a carboidratos microbianos com clivagem de C4 e C2 por MASPs); 3. Via Alternativa (ativada por hidrólise espontânea de C3 ou superfícies de patógenos, amplificada pelo fator B e fator D); formação das C3-convertases e C5-convertases, geração de anafilatoxinas potentes (C3a e C5a) mediadoras de quimiotaxia e permeabilidade vascular, opsonização por C3b, e polimerização do Complexo de Ataque à Membrana (MAC / C5b-9) promovendo a lise osmótica de patógenos; dosagem laboratorial dos componentes C3 e C4 por nefelometria e turbidimetria, e ensaio funcional da atividade hemolítica total do complemento (CH50 e AP50): interpretação clínica do consumo de complemento com C3 e C4 reduzidos em nefrite lúpica ativa, glomerulonefrite pós-estreptocócica (GNPE com consumo isolado de C3) e crioglobulinemia mista. Cinética da resposta inflamatória aguda e crônica: citocinas de fase aguda (IL-1, IL-6 e Fator de Necrose Tumoral alfa - TNF-alfa) estimulando a síntese hepática de proteínas reagentes de fase aguda: Proteína C Reativa (PCR ultrassensível por imunoturbidimetria como biomarcador de inflamação e risco cardiovascular), amiloide sérico A (SAA), fibrinogênio e ferritina; e correlação com a Velocidade de Hemossedimentação (VHS por método Westergren) e procalcitonina (PCT) na discriminação de sepse bacteriana versus etiologia viral ou inflamatória não infecciosa.

10h
2

Célula 02: Metodologias e Tecnologias no Diagnóstico Imunológico Laboratorial: De ELISA à Citometria de Fluxo

Físico-química da interação antígeno-anticorpo: forças intermoleculares não covalentes (pontes de hidrogênio, interações eletrostáticas, forças de Van der Waals e interações hidrofóbicas); afinidade termodinâmica monovalente (constante de associação Ka) versus avidez funcional multivalente (força de ligação combinada de imunoglobulinas polivalentes, especialmente pentâmeros de IgM com 10 sítios de ligação e dâmeros de IgA); especificidade analítica e reatividade cruzada entre epítopos estruturalmente homólogos; e a curva de precipitação quantitativa de Heidelberger-Kendall: zona de excesso de anticorpo (fenômeno de pró-zona / Prozone Effect), zona de equivalência ideal com formação de imunocomplexos insolúveis em rede tridimensional, e zona de excesso de antígeno (efeito pós-zona); impacto do efeito pró-zona em testes de aglutinação e imunoensaios, gerando resultados falso-negativos em amostras com títulos extremamente elevados de anticorpos, e protocolos obrigatórios de diluição seriada da amostra para confirmação diagnóstica. Métodos de aglutinação e precipitação: aglutinação direta de hemácias (tipagem sanguínea ABO/Rh e teste de Coombs direto/indireto); aglutinação indireta ou passiva com partículas carreadoras de látex (pesquisa de fator reumatoide e proteína C reativa semiquantitativa); inibição da hemaglutinação; técnicas ópticas de precipitação em meio líquido: nefelometria (mensuração da dispersão da luz por imunocomplexos em ângulo de 70 a 90 graus, padrão-ouro para quantificação de imunoglobulinas IgG, IgA, IgM, frações de complemento C3/C4 e cadeias leves livres) versus turbidimetria (mensuração da redução da intensidade do feixe de luz transmitido a 180 graus). Métodos marcados e imunoensaios modernos: Enzimaimunoensaio (ELISA / EIA): formatos direto, indireto (detecção de anticorpos séricos), sanduíche (detecção de antígenos multivalentes com anticorpo de captura e de detecção) e competitivo (quantificação de pequenas moléculas e hormônios); enzimas marcadoras (peroxidase de rábano - HRP com substrato cromógeno TMB gerando coloração azul convertida em amarela por parada ácida, e fosfatase alcalina com pNPP), cálculo de densidade óptica (DO), ponto de corte (Cut-off) e índice de reatividade; Imunofluorescência direta (IFD com anticorpo marcado com isotiocianato de fluoresceína - FITC em biópsias teciduais de rim e pele) e Imunofluorescência indireta (IFI em substratos celulares e cortes histológicos congelados com leitura em microscopia de epifluorescência); Quimioluminescência (CLIA com ésteres de acridina ou isoluminol ativados por peróxido de hidrogênio gerando emissão de fótons de luz) e Eletroquimioluminescência (ECLIA com quelato de rutênio excitado eletricamente em microesferas magnéticas), demonstrando limites de detecção analítica ultrassensíveis em picogramas/fentogramas por mL e ampla faixa de linearidade; Testes rápidos imunocromatográficos (Lateral Flow Immunoassay): fluxo capilar em membrana de nitrocelulose com nanopartículas de ouro coloidal ou látex colorido para triagem no ponto de cuidado (Point-of-Care Testing - POCT). Citometria de Fluxo e Imunofenotipagem: princípios biofísicos da focalização hidrodinâmica de suspensões celulares em fluxo laminar contínuo; excitação por múltiplos lasers (azul 488 nm, vermelho 633 nm e violeta 405 nm); dispersão frontal da luz (Forward Scatter - FSC, proporcional ao tamanho celular relativo) e dispersão lateral (Side Scatter - SSC, proporcional à granularidade e complexidade interna); anticorpos monoclonais conjugados a fluorocromos com emissão espectral distinta (FITC, PE, PerCP, APC); imunofenotipagem de populações e subpopulações leucocitárias (painel de linfócitos T CD3+, T CD4+, T CD8+, linfócitos B CD19+/CD20+, e células NK CD16+/CD56+); contagem absoluta e percentual com uso de microesferas calibradas (TrueCount) para monitoramento de imunodeficiências e leucemias; e análise multiparamétrica por gráficos de pontos (dot plots) e estratégia de gates de seleção.

10h
3

Célula 03: Sorologia das Doenças Infecciosas e Virais: Hepatites, HIV, Arboviroses e Sífilis

Cinética da resposta imune humoral nas infecções agudas e crônicas: produção primária de anticorpos pentaméricos de IgM de baixa afinidade, ativação de linfócitos T foliculares auxiliares (Tfh), troca de classe isotípica para IgG monomérica e desenvolvimento de memória imunológica; o conceito e a aplicação clínica do Teste de Avidez de IgG: maturação temporal da força de ligação dos anticorpos ao longo das semanas pós-infecção primária; distinção diagnóstica fundamental entre infecção aguda recente (anticorpos IgG de baixa avidez < 30%) versus infecção pregressa ou crônica (anticorpos IgG de alta avidez > 60%), crucial na avaliação de gestantes com sorologia positiva para Toxoplasmose (Toxoplasma gondii) e Citomegalovírus (CMV) no primeiro trimestre gestacional para decisão sobre risco de transmissão vertical e teratogenia. Diagnóstico sorológico e molecular das Hepatites Virais: Hepatite B (HBV): marcadores sorológicos e suas cinéticas temporais: 1. HBsAg (antígeno de superfície, primeiro marcador de infecção ativa, persistência > 6 meses define hepatite crônica); 2. Anti-HBs (anticorpo protetor neutralizante contra o HBsAg, indicador de imunidade vacinal quando isolado em títulos >= 10 mUI/mL, ou de cura de infecção natural quando acompanhado de Anti-HBc IgG); 3. HBeAg (antígeno secretor indicativo de intensa replicação viral e alta infectividade); 4. Anti-HBe (soroconversão indicando redução da replicação viral); 5. Anti-HBc total (anticorpo contra o antígeno do core viral, marcador de contato prévio que não é induzido por vacina) e Anti-HBc IgM (marcador fidedigno de hepatite B aguda recente ou exacerbação grave); a caracterização da Janela Imunológica do HBV (período em que o HBsAg desapareceu e o Anti-HBs ainda não atingiu níveis detectáveis, sendo o Anti-HBc IgM o único marcador sorológico positivo); Hepatite B crônica com mutação pré-core (HBeAg negativo com HBV-DNA elevado); correlação sorológica obrigatória com a carga viral por PCR em tempo real (HBV-DNA quantitativo em UI/mL); Hepatite C (HCV): rastreamento por detecção de anticorpos Anti-HCV por quimioluminescência e necessidade mandatória de confirmação de infecção ativa viremicamente por RT-qPCR para HCV-RNA (distinguindo infecção crônica ativa de infecção passada curada espontaneamente ou após terapia antiviral direta); Hepatite A (Anti-HAV IgM e IgG) e Hepatite Delta (HDV). Diagnóstico sorológico do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV): evolução dos testes diagnósticos de primeira a quarta geração: ensaios de 4ª geração (imunoensaios de quimioluminescência e testes rápidos duplos que detectam simultaneamente anticorpos anti-HIV-1, anti-HIV-2 e o antígeno livre da cápside viral p24); redução drástica da janela imunológica diagnóstica para aproximadamente 14 a 21 dias; fluxograma oficial do Ministério da Saúde do Brasil para diagnóstico laboratorial do HIV: teste de triagem de 4ª geração inicial, seguido em caso de reatividade por teste confirmatório (Imunoblot rápido, Western Blot com pesquisa de bandas contra glicoproteínas do envelope gp120/gp160/gp41 e proteínas estruturais p24/p31, ou teste molecular para quantificação de carga viral HIV-1 RNA por RT-qPCR com limite de detecção < 20 cópias/mL); e acompanhamento imunológico com contagem de linfócitos T CD4+ e razão CD4/CD8. Diagnóstico sorológico da Sífilis (Treponema pallidum): testes não treponêmicos baseados em antígeno lipídico cardiolipina-lecitina-colesterol: VDRL (Venereal Disease Research Laboratory com leitura microscópica da floculação) e RPR (Rapid Plasma Reagin com leitura macroscópica); titulação seriada em diluições dobradas (1:1, 1:2, 1:4, 1:8, 1:16...); monitoramento de eficácia terapêutica (queda esperada de pelo menos 4 títulos ou 2 diluições em 6 meses pós-tratamento com penicilina benzatina); causas de falso-positivos biológicos nos testes não treponêmicos (lúpus eritematoso sistêmico, síndrome antifosfolípide, gravidez, hanseníase e infecções virais); testes treponêmicos que utilizam antígenos específicos de T. pallidum: FTA-ABS (imunofluorescência com absorção prévia), ELISA, quimioluminescência (CLIA) e testes rápidos imunocromatográficos; conceito de Cicatriz Sorológica (permanência indefinida de testes treponêmicos reagentes por toda a vida mesmo após tratamento eficaz e cura microbiológica); algoritmos diagnósticos: clássico (triagem com VDRL e confirmação com teste treponêmico) versus reverso (triagem automatizada com teste treponêmico CLIA e confirmação de atividade com VDRL quantitativo); e diagnóstico de neurossífilis em líquido cefalorraquidiano (VDRL no LCR com alta especificidade). Sorologia das Arboviroses urbanas: Dengue (antígeno não estrutural NS1 por ELISA/teste rápido positivo nos primeiros 1 a 5 dias de febre, e soroconversão de IgM a partir do 6º dia e IgG), Chikungunya (IgM por ELISA a partir do 5º dia e IgG de convalescença) e Zika vírus (desafios diagnósticos da reatividade cruzada e confirmação por RT-qPCR precoce).

10h
4

Célula 04: Imunopatologia das Doenças Autoimunes: Triagem por FAN (HEp-2) e Autoanticorpos Específicos

Bases imunopatológicas da quebra da tolerância imunológica: mecanismos de tolerância central (deleção clonal tímica por seleção negativa mediada pelo gene regulador autoimune AIRE na medula tímica para células T, e edição de receptores na medula óssea para células B) versus tolerância periférica (anergia clonal por ausência de co-estimulação CD28-B7, supressão ativa por linfócitos T reguladores CD4+CD25+FOXP3+ e apoptose por ativação da via Fas/FasL); fatores genéticos de susceptibilidade (alelos do MHC classe II HLA-DRB1, HLA-DQ e polimorfismos em PTPN22, CTLA-4) e fatores ambientais precipitantes (mimetismo molecular microbiano, modificações pós-traducionais de proteínas como a citrulinação, radiação ultravioleta promovendo apoptose de queratinócitos e exposição de autoantígenos nucleares, e disbiose intestinal). Pesquisa de Anticorpos contra Antígenos Celulares (FAN / Antinuclear Antibodies - ANA) por Imunofluorescência Indireta (IFI) em substrato de células epiteliais humanas de carcinoma de laringe (HEp-2): padronização técnica e terminologia pelo Consenso Brasileiro de FAN (CBF) e Consenso Internacional sobre Padrões de FAN (ICAP - International Consensus on ANA Patterns): 1. Padrões Nucleares: padrão nuclear homogêneo (associado a anticorpos anti-DNA nativo e anti-histonas, altamente indicativo de LES e lúpus induzido por drogas), padrão nuclear pontilhado fino denso (ICAP AC-2, frequentemente presente em indivíduos saudáveis ou sem conectivopatia autoimune sistêmica, com ausência de autoanticorpos específicos), padrão nuclear pontilhado fino (associado a anti-Ro/SSA e anti-La/SSB em Sjögren e LES), padrão nuclear pontilhado grosso (associado a anti-Sm no LES e anti-RNP em altos títulos na Doença Mista do Tecido Conjuntivo - DMTC), padrão nuclear centromérico (anticorpos anti-centrômero / CENP-B na Esclerose Sistêmica forma cutânea limitada / síndrome CREST); 2. Padrões Nucleolares (pontilhado, homogêneo ou aglomerado associados a anti-Scl-70/topoisomerase I, anti-fibrilarina e anti-RNA polimerase III na Esclerose Sistêmica difusa); 3. Padrões Citoplasmáticos (fibrilar, reticular associado a anticorpos anti-mitocôndria na colangite biliar primária, ou pontilhado fino no lúpus e miopatias inflamatórias); 4. Padrões do Aparelho Mitótico (centrossomo, fuso mitótico). Significado clínico dos títulos de FAN: títulos baixos (1:80 a 1:160) com padrão pontilhado fino denso presentes em até 15% da população saudável versus títulos moderados a elevados (>= 1:320 a 1:1280) associados a doenças reumáticas sistêmicas; e investigação confirmatória de autoanticorpos específicos por ensaios imunoenzimáticos multiplex, quimioluminescência ou imunoblot: no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): Anti-DNA dupla fita / nativo (marcador específico correlacionado com nefrite lúpica ativa e consumo de complemento), Anti-Sm (o autoanticorpo mais específico para LES), Anti-Ro/SSA e Anti-La/SSB (associados a lúpus cutâneo subagudo e risco de lúpus neonatal com bloqueio atrioventricular congênito); na Artrite Reumatoide (AR): Fator Reumatoide (imunoglobulina geralmente da classe IgM dirigida contra a porção Fc da IgG humana, com moderada sensibilidade de ~75% e baixa especificidade) versus Anticorpos Anti-Peptídeos Citrulinados Cíclicos (Anti-CCP / ACPA por ELISA/quimioluminescência, com sensibilidade equivalente e excepcional especificidade > 95% para AR precoce e erosiva, servindo como preditor de dano articular grave); na Síndrome de Sjögren (anti-Ro/SSA e anti-La/SSB); nas Miopatias Inflamatórias Autoimunes (Dermatomiosite e Polimiosite: anti-Jo-1, anti-Mi-2 e anti-SRP); e na Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide (SAAF): critérios laboratoriais maiores para trombose vascular ou morbidade gestacional (pesquisa do Anticoagulante Lúpico por ensaios coagulométricos funcionais dRVVT, dosagem de anticorpos Anti-Cardiolipina IgG e IgM em títulos médios/altos > 40 GPL/MPL, e anticorpos Anti-beta-2-glicoproteína I IgG e IgM por ELISA/CLIA, com obrigatoriedade de confirmação da positividade em duas dosagens com intervalo mínimo de 12 semanas para descartar positividades transitórias pós-infecciosas).

10h
5

Célula 05: Imunologia das Hipersensibilidades, Alergias e Doenças Gastrointestinais Autoimunes

Classificação imunopatológica clássica das Reações de Hipersensibilidade de Philip Gell e Robin Coombs: 1. Hipersensibilidade do Tipo I (Imediata / Atópica mediada por IgE): alérgenos ambientais, alimentares e medicamentosos captados por células dendríticas com polarização Th2 e secreção de IL-4 e IL-13; troca de classe isotípica de linfócitos B para síntese de IgE monomérica; ligação de alta afinidade da fração Fc da IgE a receptores FceRI presentes na membrana de mastócitos teciduais e basófilos circulantes (fase de sensibilização); subsequente reexposição ao alérgeno com ligações cruzadas entre IgEs de superfície e desgranulação maciça e imediata de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases) e síntese de mediadores lipídicos neoformados (leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 e prostaglandina PGD2), desencadeando manifestações clínicas de anafilaxia sistêmica, choque anafilático, broncoespasmo asmático, rinite alérgica e urticária aguda; arsenal diagnóstico laboratorial das alergias: dosagem de IgE Total sérica por quimioluminescência (baixa especificidade analítica para atopia devido a elevações espúrias em parasitoses intestinais por helmintos e tabagismo); dosagem quantitativa de IgE Específica sérica por imunoensaio fluorescente em fase sólida (ImmunoCAP / FEIA) e painéis moleculares multiplex por microarrays de componentes alergênicos recombinantes (diagnóstico de alergia molecular / CRD - Component-Resolved Diagnostics), permitindo discriminar sensibilização genuína de reatividade cruzada mediada por pan-alérgenos (profilinas, proteínas PR-10 e LTPs); e dosagem de Triptase Sérica total como biomarcador de ativação e desgranulação mastocitária na suspeita de choque anafilático perioperatório ou por picada de insetos (coleta seriada entre 1 e 4 horas do evento agudo versus dosagem basal após 24 a 48 horas). 2. Hipersensibilidade do Tipo II (Citotóxica mediada por anticorpos): anticorpos IgG ou IgM direcionados contra antígenos presentes na superfície celular ou matriz extracelular; mecanismos efetores: ativação da via clássica do complemento com opsonização por C3b e lise pelo MAC, fagocitose por macrófagos teciduais com receptores Fc-gama, e citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) mediada por células NK; patologias representativas: Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI): AHAI por anticorpos quentes (anticorpos IgG com destruição esplênica extravascular) versus doença das crioaglutininas (anticorpos IgM ativadores de complemento no frio com hemólise intravascular); e execução e interpretação do Teste de Antiglobulina Direto (TAD / Teste de Coombs Direto: pesquisa de anticorpos IgG ou frações de complemento C3d fixados in vivo nas hemácias do paciente) e Teste de Antiglobulina Indireto (TAI / Teste de Coombs Indireto: pesquisa de anticorpos irregulares livres no soro); Miastenia Gravis (anticorpos bloqueadores do receptor de acetilcolina anti-AChR e anti-MuSK na junção neuromuscular); Pênfigo Vulgar (anticorpos anti-desmogleína 1 e 3) e Doença de Goodpasture (anti-colágeno tipo IV com glomerulonefrite e hemorragia alveolar). 3. Hipersensibilidade do Tipo III (Mediada por Imunocomplexos): deposição de imunocomplexos circulantes solúveis antígeno-anticorpo em paredes de capilares e tecidos filtrantes (rins, sinóvia articular e derme); ativação intensa do complemento, atração de neutrófilos com liberação de enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio gerando vasculite necrosante, glomerulonefrite membranoproliferativa e sinovite lúpica; doença do soro clássica e vasculites leucocitoclásticas. 4. Hipersensibilidade do Tipo IV (Mediada por Linfócitos T / Tardia / Celular): ausência de participação de anticorpos na fase efetora; linfócitos T sensibilizados CD4+ Th1 (liberando IFN-gama e ativando macrófagos teciduais na formação de granulomas) e linfócitos T CD8+ citotóxicos promovendo morte celular por perforinas e granzimas; dermatite de contato por níquel ou cosméticos; e diagnóstico imunológico da infecção latente por Mycobacterium tuberculosis: Prova Tuberculínica clássica (PPD / Teste de Mantoux por inoculação intradérmica com leitura da enduração em milímetros após 48 a 72 horas) versus Ensaios de Liberação de Interferon-gama (IGRA / QuantiFERON-TB por ELISA/quimioluminescência após estímulo ex vivo de sangue total com antígenos específicos ESAT-6 e CFP-10, sem interferência de vacinação prévia com BCG). Imunopatologia das Doenças Gastrointestinais e Hepáticas Autoimunes: Doença Celíaca: enteropatia autoimune desencadeada pela ingestão de glúten (fração gliadina) em indivíduos geneticamente predispostos carreadores dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8; desamidação da gliadina pela enzima transglutaminase tecidual (tTG); algoritmo sorológico de triagem e confirmação diagnóstica: 1. Dosagem quantitativa obrigatória de IgA Total sérica para descartar Deficiência Seletiva de IgA (presente em até 3% dos celíacos, gerando resultados falso-negativos em testes baseados em IgA); 2. Dosagem de anticorpos Anti-Transglutaminase Tecidual da classe IgA (Anti-tTG IgA por ELISA/quimioluminescência, com sensibilidade e especificidade > 98%); 3. Confirmação por anticorpos Anti-Endomísio da classe IgA (EMA IgA por IFI em esôfago de macaco com alta especificidade); e no caso de deficiência comprovada de IgA total, dosagem de anticorpos Anti-Peptídeo de Gliadina Desamidada da classe IgG (Anti-DGP IgG) e Anti-tTG IgG; Hepatite Autoimune (HAI): diagnóstico diferencial laboratorial dos subtipos: HAI Tipo 1 (positividade para FAN padrão homogêneo/pontilhado e Anticorpos Anti-Músculo Liso - SMA por IFI com padrão arterial/glomerular/tubular em títulos >= 1:40) versus HAI Tipo 2 (positividade para Anticorpos Anti-Microssomo de Fígado e Rim tipo 1 - Anti-LKM-1 e Anti-Citosol Hepático tipo 1 - Anti-LC-1, com FAN negativo e acometimento em crianças e adultos jovens); e marcadores de Colangite Biliar Primária (Anticorpos Anti-Mitocôndria - AMA por IFI em títulos elevados) e Colangite Esclerosante Primária (p-ANCA atípico perinuclear).

10h
6

Célula 06: Imunodeficiências, Imunologia dos Transplantes e Imunoterapia Avançada

Bases diagnósticas e classificação das Imunodeficiências: 1. Imunodeficiências Primárias / Erros Inatos da Imunidade (EII): desordens genéticas hereditárias que afetam o desenvolvimento ou a função do sistema imunológico; classificação conforme a União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS): Defeitos predominantemente de anticorpos (as mais frequentes, correspondendo a ~70% dos casos): Agamaglobulinemia ligada ao X (Doença de Bruton com mutação no gene BTK da tirosina-quinase de Bruton, bloqueio da diferenciação de linfócitos pré-B com ausência de linfócitos B CD19+ no sangue e níveis indetectáveis de todas as imunoglobulinas IgG, IgA e IgM), Imunodeficiência Comum Variável (IDCV com hipogamaglobulinemia de IgG associada a IgA e/ou IgM, falha na resposta vacinal de anticorpos e linfócitos B normais ou discretamente reduzidos), e Deficiência Seletiva de IgA; Imunodeficiências combinadas graves (SCID / Severe Combined Immunodeficiency): emergência pediátrica caracterizada por ausência de células T funcionais e infecções oportunistas fulminantes no primeiro ano de vida; triagem neonatal ampliada para SCID através da quantificação de TRECs (T-cell Receptor Excision Circles / círculos de excisão do receptor de células T) e KRECs (Kappa-deleting Recombination Excision Circles para linfócitos B) por PCR em tempo real a partir de sangue seco em papel de filtro (teste do pezinho); Defeitos de fagócitos: Doença Granulomatosa Crônica (defeito no complexo NADPH oxidase fagocítico com incapacidade de gerar espécies reativas de oxigênio, diagnosticada pelo teste de redução do corante Nitroblue Tetrazolium - NBT ou teste de di-hidrorrodamina - DHR por citometria de fluxo); 2. Imunodeficiências Secundárias: causas extrínsecas adquiridas: desnutrição energético-proteica, imunossenescência, nefropatias perdedoras de proteínas (síndrome nefrótica), esplenectomia anatômica/funcional, imunossupressão terapêutica pós-transplante ou quimioterápica, e a infecção pelo vírus HIV com destruição progressiva de linfócitos T CD4+ abaixo de 200 células/mm3 e inversão da relação CD4/CD8. Imunologia dos Transplantes de Órgãos e Tecidos e Avaliação da Histocompatibilidade: o Complexo Principal de Histocompatibilidade (sistema HLA humano no braço curto do cromossomo 6): genes e moléculas HLA de Classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C expressos em todas as células nucleadas) e Classe II (HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DPB1 expressos em células apresentadoras de antígenos); métodos de Tipificação HLA: sorologia clássica por microcitotoxicidade dependente de complemento versus tipificação molecular de alta resolução por PCR com primers específicos (PCR-SSP), hibridização com sondas específicas de oligonucleotídeos (PCR-SSO) e Sequenciamento de Nova Geração (NGS); Pesquisa e Identificação de Anticorpos Anti-HLA pré-formados: Painel Reativo de Anticorpos (PRA / Panel Reactive Antibody) por tecnologia de microesferas multiplex marcadas por fluorocromos e acopladas a antígenos recombinantes individuais de HLA (Luminex Single Antigen Beads - SAB): quantificação da intensidade média de fluorescência (MFI), permitindo calcular o cPRA (calculated PRA / percentual de doadores incompatíveis na população) e identificar anticorpos específicos contra o doador (DSA - Donor-Specific Antibodies); Avaliação de Compatibilidade Cruzada pré-transplante (Prova Cruzada / Crossmatch): Prova Cruzada Clássica por Citotoxicidade Dependente de Complemento (CDC-XM): incubação de linfócitos do doador com soro do receptor na presença de complemento de coelho com corante vital (positividade contra linfócitos T indica anticorpos anti-HLA classe I pré-formados e contraindica absolutamente o transplante renal pelo risco imediato de rejeição hiperaguda); Prova Cruzada por Citometria de Fluxo (FC-XM / Flow Crossmatch): método de altíssima sensibilidade capaz de detectar anticorpos fixadores e não fixadores de complemento em títulos submimicroscópicos; e o Crossmatch Virtual baseado na comparação entre o perfil de DSAs do receptor detectados por Luminex e o genótipo HLA do doador cadáver; Imunopatologia da Rejeição do Enxerto: rejeição hiperaguda (minutos a horas mediada por anticorpos pré-existentes e trombose capilar maciça), rejeição aguda celular (mediada por infiltração de linfócitos T CD4+ e CD8+) e rejeição aguda humoral mediada por anticorpos (caracterizada por dano endotelial microvascular e deposição do fragmento de clivagem do complemento C4d nos capilares peritubulares em biópsia renal); e Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) no transplante de medula óssea. Fronteiras da Imunoterapia Contemporânea: anticorpos monoclonais terapêuticos (-omab quiméricos, -zumab humanizados e -umab totalmente humanos); inibidores de checkpoints imunológicos antitumorais: anticorpos bloqueadores de CTLA-4 (Ipilimumabe), PD-1 (Nivolumabe, Pembrolizumabe) e PD-L1 (Atezolizumabe), restaurando a atividade citotóxica exaurida de linfócitos T contra neoplasias e gerando um novo espectro de eventos adversos imunomediados (hipofisite, tireoidite, colite e pneumonite); e terapia celular avançada com receptores antigênicos quiméricos (células CAR-T) recombinantes direcionadas contra o antígeno CD19 em leucemias e linfomas de células B refratários.

10h