Célula de Ensino evolução que gera resultados
Micologia Clínica, Diagnóstico Laboratorial e Terapia Antifúngica

Micologia Clínica e Diagnóstica: Morfologia Fúngica, Micoses Cutâneas, Subcutâneas, Sistêmicas, Oportunistas e Antifungigrama

Especialização analítica avançada e formação prática e andragógica no diagnóstico laboratorial micológico de infecções fúngicas superficiais, cutâneas, subcutâneas, sistêmicas e oportunistas invasivas. O programa capacita biomédicos, farmacêuticos-bioquímicos, médicos e biólogos no domínio da biologia e ultraestrutura celular fúngica: parede celular rica em quitina, beta-1,3 e beta-1,6 glucanas e manoproteínas; membrana citoplasmática constituída por ergosterol como alvo seletivo de polienos e azólicos; dimorfismo térmico estrito (fase leveduriforme a 37°C no tecido hospedeiro versus fase micelial/filamentosa a 25°C no ambiente ou em cultivo laboratorial). Domina os procedimentos analíticos de fase pré-analítica: coleta rigorosa de escamas epidérmicas, pelos, unhas, raspados de lesões ulceradas, secreções respiratórias (escarro e lavado broncoalveolar), líquor e fragmentos teciduais de biópsia; execução e interpretação do Exame Micológico Direto (EMD): clarificação química com hidróxido de potássio (KOH) a 10%, 20% e 40% associado ao dimetilsulfóxido (DMSO), colorações especiais com Azul de Lactofenol (algodão) para preservação de estruturas de frutificação fúngica, coloração negativa com Tinta da China (nanquim) para visualização do halo capsular de Cryptococcus, Giemsa/Wright para formas intracelulares de Histoplasma capsulatum e fluorocromos (calcoflúor branco). Abrange o isolamento primário e caracterização em meios de cultura: Ágar Sabouraud Dextrose (SDA 4%), Ágar Mycosel/Mycobiotic (com cloranfenicol e ciclo-heximida para inibição de contaminantes bacterianos e fungos anemófilos), Ágar Batata Dextrose (PDA) para esporulação, Ágar Fubá com Tween 80 para indução de clamidoconídios de Candida albicans, e meios cromogênicos (CHROMagar Candida); além da técnica de microcultivo em lâmina de Riddell em câmara úmida para identificação de hifas hialinas ou demáceas, conidióforos, fialides e conídios. Especializa no diagnóstico diferencial de micoses superficiais e dermatofitoses: Malassezia furfur (pitiríase versicolor e aspecto em 'espaguete com almôndegas' ao KOH), Hortaea werneckii (tinea nigra), Piedraia hortae e Trichosporon; identificação micromorfológica de dermatófitos dos gêneros Trichophyton (T. rubrum com colônias de reverso vermelho-vinho e microconídios em gota; T. mentagrophytes com microconídios esféricos em cachos e ureia positiva), Microsporum (M. canis com macroconídios fusiformes multisseptados equinulados; M. gypseum) e Epidermophyton floccosum (macroconídios claviformes em raquete sem microconídios). Disseca as micoses subcutâneas: esporotricose (Sporothrix schenckii complex / S. brasiliensis associado a transmissão zoonótica felina por arranhaduras de gatos, com conídios em margarida a 25°C e leveduras em charuto a 37°C), cromoblastomicose (fungos demáceos melanizados Fonsecaea pedrosoi e Cladophialophora carrionii evidenciando corpos escleróticos de Medlar ou células muriformes patognomônicas ao KOH), micetomas (eumicetomas fúngicos vs. actinomicetomas bacterianos) e lobomicose (leveduras em colar de contas). Aprofunda as micoses sistêmicas endêmicas causadas por fungos dimórficos: paracoccidioidomicose (Paracoccidioides brasiliensis/lutzii com leveduras multibrotantes patognomônicas em 'roda de leme' ou 'timão de navio', e sorologia por imunodifusão dupla de Ouchterlony), histoplasmose (Histoplasma capsulatum com macroconídios tuberculados digitiformes a 25°C e leveduras ovoides intracelulares em macrófagos a 37°C, e pesquisa de antígeno urinário), coccidioidomicose (Coccidioides immitis/posadasii com artroconídios em barril em biossegurança NB-3 e esférulas com endósporos no tecido) e blastomicose. Coroa com as infecções fúngicas invasivas (IFI) e micoses oportunistas: candidíase invasiva e candidemia (diferenciação de Candida albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis e a emergência multirresistente de Candida auris), criptococose (Cryptococcus neoformans/gattii com cápsula de glucuronoxilomanana no líquor e teste imunocromatográfico de fluxo lateral para CrAg), aspergilose invasiva (Aspergillus fumigatus com hifas septadas dicotômicas a 45° e biomarcador sérico de galactomanana), mucormicose (Rhizopus, Mucor e Lichtheimia com hifas largas paucisseptadas em ângulo reto de 90° e angioinvasão fulminante) e pneumocistose (Pneumocystis jirovecii com cistos corados por Grocott); e especializa no Teste de Sensibilidade aos Antifúngicos (Antifungigrama / TSA) segundo o BrCAST/EUCAST e normas CLSI M27 e M38: microdiluição em caldo em microplacas de 96 poços com RPMI-1640 suplementado, fitas de gradiente Etest, determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM / MIC) e pontos de corte clínicos (CBPs) e epidemiológicos (ECVs) para anfotericina B, fluconazol, voriconazol e equinocandinas (anidulafungina, caspofungina, micafungina), além da automação diagnóstica por MALDI-TOF MS e conformidade com a ISO 15189.

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Jornada da trilha

Células de aprendizagem

1

Célula 01: Biologia Fúngica, Ultraestrutura, Métodos de Coleta e Exame Micológico Direto

Bases biológicas, citológicas e taxonômicas do Reino Fungi no diagnóstico médico laboratorial: organização estrutural eucariótica, carioteca definida, organelas membranosas, vacúolos citoplasmáticos e mitocôndrias; ultraestrutura e composição bioquímica da parede celular fúngica: matriz tridimensional complexa formada por microfibrilas rígidas de quitina (polímero linear de N-acetilglucosamina insolúvel), polissacarídeos estruturais entrelaçados de beta-1,3-D-glucana e beta-1,6-D-glucana (alvos terapêuticos específicos da classe das equinocandinas) e manoproteínas externas hidrofóbicas determinantes de adesão e reconhecimento imunológico; ultraestrutura da membrana plasmática fúngica: bicamada lipídica rica em esteróis específicos, destacando-se o ergosterol como principal constituinte membranar (que substitui o colesterol das células animais humanas, atuando como o alvo seletivo principal de antifúngicos polienos como anfotericina B e da enzima lanosterol 14-alfa-desmetilase inibida pelos derivados azólicos). Conceito fundamental de Dimorfismo Fúngico Térmico: capacidade adaptativa patogênica de determinados fungos de alternar entre duas fases morfológicas distintas dependendo da temperatura ambiental: fase micelial/filamentosa saprofítica no solo e em temperatura ambiente (25°C a 28°C) produzindo conídios infectantes inaláveis ou inoculáveis, e fase leveduriforme parasitária/tecidual no organismo hospedeiro a 37°C. Metodologia pré-analítica de coleta e transporte de espécimes clínicos em micologia: 1. Lesões cutâneas e descamativas: assepsia prévia com álcool a 70% para eliminação de flora bacteriana superficial contaminante e remoção de cosméticos/pomadas aplicadas; raspagem rigorosa da borda ativa da lesão (zona de maior proliferação fúngica ativa) utilizando lâmina de bisturi estéril descartável nº 15 em ângulo de 45° sobre placa de Petri estéril ou papel de filtro seco; 2. Lesões ungueais (onicomicoses): raspagem vigorosa do leito ungueal subungueal distal e proximal após corte e descarte da borda ungueal externa espessada e contaminada; 3. Pelos e couro cabeludo (tineas capitis): epilação cuidadosa dos pelos acometidos pela raiz utilizando pinça estéril (a haste quebradiça e o bulbo contêm os artroconídios de invasão), associada à raspagem suave de escamas perilesionais; 4. Secreções respiratórias, líquor e fragmentos teciduais de biópsia: envio imediato em frasco estéril sem formalina. O Exame Micológico Direto (EMD): técnica analítica prioritária de triagem rápida: fundamentação do uso do hidróxido de potássio (KOH) em concentrações de 10% (líquidos e secreções fluidas), 20% (escamas de pele e pelos) e 40% (fragmentos ungueais queratinizados e espessos): o KOH é uma base forte que atua como agente ceratolítico e cáustico, dissolvendo a queratina amorfa tecidual celular e desintegrando debris celulares humanos sem degradar a parede fúngica rica em quitina e glucana; associação com dimetilsulfóxido (DMSO a 40%) acelerando a penetração do álcali e a clarificação em temperatura ambiente sem necessidade de aquecimento excessivo na chama (o qual pode cristalizar o reagente e criar falsos artefatos morfológicos em teia de aranha); preparo microscópico entre lâmina e lamínula, tempo de repouso de 15 a 30 minutos em câmara úmida; métodos tintoriais especiais no EMD: 1. Azul de Algodão em Lactofenol (LPCB - Lactophenol Cotton Blue): o fenol inativa e mata os fungos, o ácido lático preserva a integridade estrutural interna e o azul de algodão cora a quitina externa das paredes em azul brilhante; 2. Coloração com Tinta da China / Nanquim comercial para visualização de cápsula polissacarídica espessa refringente como halo translúcido claro sobre fundo escuro opaco; 3. Coloração de Giemsa/Wright para formas de leveduras intracelulares em macrófagos de esfregaços de medula óssea ou aspirado ganglionar; e 4. Microscopia de fluorescência com Calcoflúor Branco (fluorocromo óptico que se liga especificamente às ligações beta da quitina e celulose, emitindo fluorescência branco-azulada sob excitação UV em microscópio de epifluorescência). Controle de qualidade analítico do EMD: identificação rigorosa de artefatos microscópicos comuns que simulam estruturas fúngicas (fibras de algodão e celulose, cristais de colesterol e talco, bordas celulares de queratinócitos formando a 'rede de mosaico' queratínica simulando hifas septadas e bolhas de ar).

10h
2

Célula 02: Meios de Cultura, Isolamento Primário, Morfologia Colonial e Microcultivo

Nutrição fúngica, cultivo primário e morfologia colonial em micologia diagnóstica: exigências nutricionais dos fungos heterotróficos absortivos (fontes de carbono orgânico, nitrogênio, minerais e pH ligeiramente ácido entre 5,6 e 6,5 favorável ao crescimento fúngico e desfavorável à maioria das bactérias bacterianas comensais); classificação e composição dos meios de cultura fundamentais: 1. Ágar Sabouraud Dextrose (SDA / Sabouraud a 2% e 4% de glicose): meio padrão de isolamento básico e manutenção de cepas fúngicas; 2. Ágar Mycosel ou Mycobiotic (Sabouraud enriquecido suplementado com antibacteriano cloranfenicol a 0,05 g/L e antifúngico seletivo ciclo-heximida ou actidiona a 0,4 g/L): formulação mandatória para isolamento de fungos dermatófitos a partir de espécimes ricos em flora mista contaminante (a ciclo-heximida inibe fungos filamentosos saprófitas anemófilos contaminantes como Aspergillus, Penicillium, Rhizopus e Mucor, mas preserva o crescimento de dermatófitos e fungos dimórficos); advertência crítica para patologia clínica: meios contendo ciclo-heximida NUNCA devem ser empregados isoladamente quando se suspeita de agentes de micoses oportunistas (como Cryptococcus neoformans, Aspergillus ou leveduras emergentes), os quais são sensíveis à ciclo-heximida e seriam inibidos, exigindo semeadura em duplicata em tubo com Sabouraud puro sem inibidores; 3. Ágar Batata Dextrose (PDA - Potato Dextrose Agar): meio de carência nutricional relativa que estimula a diferenciação reprodutiva, conidiogênese e produção de pigmentos diagnósticos secundários em fungos filamentosos (ex.: pigmento vermelho no reverso de Trichophyton rubrum); 4. Ágar Fubá com Tween 80 (Corn Meal Agar): meio deficiente em carboidratos suplementado com tensoativo que reduz a tensão superficial, induzindo a formação típica de clamidoconídios terminais de parede dupla esféricos e pseudohifas para diferenciação de Candida albicans e Candida dubliniensis de outras espécies de leveduras; 5. Meios Cromogênicos de Triagem Rápida (CHROMagar Candida): incorporação de substratos cromogênicos específicos hidrolisados por enzimas beta-glicosidase e fosfatases das leveduras, gerando colônias com colorações presuntivas diferenciadas (verde esmeralda característico para Candida albicans, azul metálico escuro com halo lilás para Candida tropicalis, e colônias grandes rosa-pálido aveludadas foscas com bordas esbranquiçadas para Candida krusei / Pichia kudriavzevii). Condições de incubação laboratorial: tubos com meio inclinado semeados em ponto e placas de Petri; incubação primária a 25°C-28°C em estufa microbiológica aeróbia por período prolongado de observação (até 30 dias para dermatófitos e fungos dimórficos antes de liberar laudo negativo definitivo). Análise da Morfologia Macroscópica das Colônias Fúngicas: velocidade de crescimento (rápidas: 1 a 4 dias para leveduras e zigomicetos; moderadas: 5 a 10 dias para hialo-hifomicetos; lentas: 14 a 28 dias para dermatófitos e agentes de micoses sistêmicas); topografia de superfície (plana, acuminada, umbilicada, pregueada, cerebriforme); textura da colônia (algodonosa, aveludada, pulverulenta, lanosa, membranosa, glabra ou leveduriforme cremosa); e coloração do anverso (micélio aéreo) e do reverso da placa (pigmentação difusível no ágar). Técnica de Microcultivo em Lâmina (Técnica de Riddell): metodologia padrão-ouro para análise micromorfológica de fungos filamentosos sem ruptura mecânica: montagem de câmara úmida estéril contendo lâmina de microscopia sobre suporte; recorte de pequeno bloco quadrado de ágar batata ou Sabouraud (aproximadamente 1 cm x 1 cm) depositado sobre a lâmina; inoculação nas quatro bordas laterais do bloco de ágar das estruturas fúngicas sob estudo; recobrimento com lamínula estéril e incubação em câmara úmida a 25°C até surgimento de halo de crescimento microscópico sob a lamínula; fixação e coloração direta com Azul de Algodão em Lactofenol na própria lâmina e lamínula, permitindo a observação impecável da arquitetura intacta dos conidióforos, vesículas, esterigmas/fialides, esporângios e o arranjo natural dos conídios em cadeias ou buquês.

10h
3

Célula 03: Micoses Superficiais e Cutâneas: Dermatofitoses e Infecções da Queratina

Taxonomia, fisiopatogenia e diagnóstico laboratorial das infecções restritas às camadas queratinizadas da epiderme, pelos e unhas: 1. Micoses Superficiais Estritas: infecções benignas limitadas ao estrato córneo ou à haste pilosa sem reação inflamatória significativa do hospedeiro: Pitiríase Versicolor (tinea versicolor): causada pelo complexo lipofílico Malassezia (especialmente Malassezia furfur e Malassezia globosa); diagnóstico clínico-laboratorial: descamação furfurácea (sinal do zunhido e sinal da unha de Besnier), fluorescência amarelo-ouro ou esverdeada sob iluminação com a Lâmpada de Wood (comprimento de onda 365 nm); achado patognomônico diagnóstico inequívoco no Exame Micológico Direto (EMD) clarificado ao KOH com tinta azul: aspecto clássico em 'espaguete com almôndegas' (hifas hialinas curtas, curvas e grossas associadas a aglomerados de leveduras globosas e ovaladas de parede espessa com brotamento em base larga e colarete cicatricial); Tinea Nigra (Phaeoannellomyces / Hortaea werneckii): máculas hipercrômicas assintomáticas de coloração castanha a negra nas palmas das mãos ou plantas dos pés provocadas por fungo demáceo melanizado com hifas acastanhadas septadas tortuosas e células leveduriformes divididas por septação mediana; Piedra Negra (Piedraia hortae): nódulos pétreos, duros e negros fortemente aderidos à haste dos cabelos, contendo ascostromas com ascos e ascósporos fusiformes; e Piedra Branca (Trichosporon asahii / T. cutaneum complex): nódulos moles, frouxamente aderidos, de coloração branco-amarelada em pelos pubianos, axilares e barba, formados por massa de artroconídios e blastoconídios. 2. Dermatofitoses (Tineas ou Tinhas): infecções causadas por fungos filamentosos queratinofílicos capazes de digerir e utilizar a queratina tecidual por meio da secreção de enzimas queratinases específicas: classificação epidemiológica ecológica dos dermatófitos: antropofílicos (adaptados ao homem, causam lesões crônicas com baixa resposta inflamatória, ex.: Trichophyton rubrum e Epidermophyton floccosum), zoofílicos (parasitas primários de animais como cães, gatos e equinos, transmitidos ao ser humano causando lesões agudas intensamente inflamatórias, ex.: Microsporum canis e Trichophyton mentagrophytes) e geofílicos (saprófitas do solo, ex.: Microsporum gypseum). Classificação clínica anatômica: Tinea capitis (couro cabeludo com áreas de alopecia), Tinea corporis (lesões anulares com bordas eritemato-vesiculosas circinadas centrífugas ativas), Tinea cruris (virilha), Tinea pedis (pé de atleta com maceração interdigital), Tinea barbae e Tinea unguium (onicomicose com ceratose subungueal e onicólise). Diagnóstico Diferencial Micromorfológico dos Três Gêneros de Dermatófitos: 1. Gênero Trichophyton: caracterizado pela abundância de microconídios e macroconídios raros em forma de charuto ou lápis: Trichophyton rubrum: colônia branca aveludada com pigmento reverso característico vermelho-rubro/vinho intenso que não se difunde no ágar; microconídios piriformes ou claviformes pequenos dispostos lateralmente ao longo da hifa em 'gotas de lágrima' ou 'cachos de uva'; macroconídios raros de parede lisa e fina com 3 a 8 septos; prova de ureia negativa em 7 dias; teste de perfuração in vitro do cabelo negativo; Trichophyton mentagrophytes: colônia pulverulenta ou granular creme a amarelada com reverso marrom-amarelado; microconídios globosos esféricos abundantes agrupados em cachos densos; presença frequente de hifas espiraladas ou em hélice; macroconídios ocasionais em forma de charuto; prova de ureia positiva rapidamente em 48 a 72 horas no Ágar Ureia de Christensen; teste de perfuração capilar in vitro positivo com furos em cunha transversais; Trichophyton tonsurans: agente primário de tinea capitis endotrix com colônias camurça e microconídios polimórficos de formato irregular em clava com extremidades dilatadas; 2. Gênero Microsporum: caracterizado pelo predomínio absoluto de macroconídios grandes multisseptados de parede espessa: Microsporum canis: macroconídios fusiformes volumosos, pontiagudos com ápice recurvado assimétrico ('bico de papagaio'), parede espessa rugosa equinulada (cheia de espículas externas) contendo 6 a 12 septos ou lóculos internos; microconídios claviformes escassos; colônia cotonosa branca a amarelada brilhante com reverso amarelo-ouro intenso luminoso; pelos infectados emitem fluorescência verde brilhante sob Lâmpada de Wood; Microsporum gypseum: macroconídios elipsoidais largos de extremidades arredondadas simétricas, com parede fina e verrucosa de 4 a 6 septos; colônia pulverulenta cor de canela ou camurça; 3. Gênero Epidermophyton: representado pela espécie única Epidermophyton floccosum: macroconídios característicos volumosos em forma de clava de boliche ou raquete com paredes lisas moderadamente espessas contendo 2 a 4 septos, agrupados em feixes de dois ou três ('dedos de luva'); ausência completa e patognomônica de microconídios; colônias plissadas aveludadas de tonalidade verde-oliva a amarelo-esverdeado com reverso alaranjado-escuro. Padrões de invasão do folículo piloso na tinea capitis: infecção ectotrix (formação de bainha de artroconídios revestindo externamente a superfície da cutícula do pelo com destruição da cutícula) versus infecção endotrix (artroconídios desenvolvidos exclusivamente no interior da haste pilosa com cutícula preservada).

10h
4

Célula 04: Micoses Subcutâneas: Esporotricose, Cromoblastomicose e Micetomas

Fisiopatologia, transmissão e rotina diagnóstica das micoses subcutâneas: infecções crônicas causadas por fungos saprófitas telúricos ou de vegetais que penetram na derme e tecido subcutâneo através de inoculação traumática percutânea transdérmica (acidentes com espinhos, farpas de madeira, palha vegetal ou mordeduras e arranhaduras de animais hospedeiros): 1. Esporotricose: causada pelo complexo Sporothrix schenckii (compreendendo espécies filogeneticamente distintas: Sporothrix brasiliensis, Sporothrix schenckii sensu stricto, Sporothrix globosa e Sporothrix luriei): cenário epidemiológico hiperendêmico no Brasil marcado pela transmissão zoonótica felina de Sporothrix brasiliensis (gatos domésticos doentes com lesões ulceradas cutâneas ricas em grande carga fúngica de leveduras transmitem o agente a humanos e outros animais por arranhadura, mordedura ou contato direto com exsudato); formas clínicas principais: cutâneo-linfática (lesão primária inoculativa 'cancro de inoculação' com desenvolvimento progressivo de nódulos gomosos ascendentes ao longo dos trajetos linfáticos regionais que fistulizam e ulceram), cutâneo-fixa e formas disseminadas/sistêmicas em pacientes imunossuprimidos; dimorfismo térmico estrito comprovado obrigatoriamente no laboratório: a 25°C-28°C em Ágar Sabouraud desenvolve colônias inicialmente brancas aveludadas que escurecem progressivamente tornando-se castanhas a pretas coriáceas pregueadas; micromorfologia filamentosa: hifas hialinas delgadas septadas (1 a 2 micrometros) emitindo conidióforos eretos delicados que sustentam em seus ápices múltiplos conídios ovalados hialinos agrupados radialmente em arranjo patognomônico de 'margarida', 'flor' ou 'roseta' ligados por delicados dentículos; confirmação diagnóstica mandatória de reversão térmica: inoculação e subcultivo a 37°C em Ágar BHI (Brain Heart Infusion) com 5% de sangue, demonstrando a conversão em colônias leveduriformes cremosas de tonalidade bege-claro com micromorfologia de leveduras ovoides pleomórficas alongadas em forma de 'charuto' ('cigar-shaped bodies') ou elipses com brotamento único ou múltiplo; achado de corpos asteroides teciduais (leveduras centrais circundadas por precipitados eosinofílicos radiantes de complexos antígeno-anticorpo conhecidos como reação de Splendore-Hoeppli). 2. Cromoblastomicose (Cromomicose): infecção fúngica crônica granulomatosa cutânea e subcutânea caracterizada clinicamente por lesões polimórficas verrucosas, papilomatosas, crostosas de aspecto vegetante exuberante em 'couve-flor' localizadas preferencialmente nos membros inferiores de trabalhadores rurais: agentes etiológicos: fungos filamentosos demáceos (melanizados com pigmento de di-hidroxinaftaleno-melanina nas paredes hifais conferindo coloração castanho-escura e resistência à fagocitose), destacando-se Fonsecaea pedrosoi (agente predominante mundialmente e no Brasil), Cladophialophora carrionii, Phialophora verrucosa e Rhinocladiella aquaspersa; diagnóstico microscópico padrão-ouro definitivo no Exame Micológico Direto (EMD): raspagem rigorosa com bisturi de pequenas crostas negras puntiformes presentes na superfície das lesões verrucosas (pontos negros / 'black dots') e clarificação ao KOH a 20%: achado patognomônico de Corpos Escleróticos de Medlar (também denominados células muriformes, células fumagoides ou 'moedas de cobre'): células fúngicas arredondadas ou ovoides de parede espessa intensamente melanizadas de coloração castanho-dourada natural, com diâmetro de 5 a 12 micrometros, que se dividem por septação interna cruzada nos planos longitudinal e transversal sem formação de brotamentos; cultivo em Sabouraud a 25°C com colônias demáceas oliváceas a negras aveludadas de crescimento muito lento (3 a 4 semanas) e diferenciação dos padrões de conidiogênese (tipo Cladosporium com cadeias ramificadas de conídios acrópetos, tipo Phialophora com fialides em forma de frasco ou garrafa com colarete evidente, e tipo Rhinocladiella/Fonsecaea com arranjo misto com dentículos). 3. Micetomas: síndrome inflamatória pseudotumoral crônica subcutânea caracterizada clinicamente pela tríade patognomônica clássica: tumefação e deformidade anatômica progressiva indolora de partes moles (frequentemente no pé - 'pé de Madura'), formação de múltiplos trajetos fistulosos interconectados e drenagem contínua de secreção purulenta contendo grânulos macroscópicos ('grãos micológicos'); distinção etiológica crucial entre Eumicetomas (micetomas de origem puramente fúngica por fungos verdadeiros com hifas septadas calibrosas > 2 micrometros, como Madurella mycetomatis produtora de grãos pretos volumosos, e Acremonium/Scedosporium produtores de grãos brancos) versus Actinomicetomas (micetomas de origem bacteriana causados por actinomicetos aeróbios como Nocardia brasiliensis e Actinomadura madurae com filamentos bacterianos delgados < 1 micrometro sensíveis a antibióticos bacterianos e insensíveis a antifúngicos); e 4. Lobomicose (Doença de Jorge Lobo / Lacaziose): infecção fúngica subcutânea queloidiana causada pelo fungo não cultivável in vitro Lacazia loboi, transmitido por traumatismo em ambientes fluviais/florestais da Amazônia, com diagnóstico exclusivo ao EMD mostrando leveduras globosas birrefringentes unidas em cadeias contínuas lineares tipo 'colar de contas' interligadas por pontes ou istmos tubulares.

10h
5

Célula 05: Micoses Sistêmicas e Endêmicas por Fungos Dimórficos

Biologia, ecologia geográfica, imunopatologia e rotina laboratorial das micoses sistêmicas endêmicas de gravidade provocadas por fungos termicamente dimórficos primários: fungos saprófitas ambientais que sobrevivem na matéria orgânica e no solo de regiões geográficas endêmicas específicas, cujos conídios microscópicos infecciosos são inalados pelas vias aéreas respiratórias pulmonares humanas, sofrendo conversão térmica obrigatória nas vias alveolares para a fase leveduriforme parasitária patogênica com disseminação hematogênica e linfática para múltiplos órgãos e sistemas: 1. Paracoccidioidomicose (PCM - Blastomicose Sul-Americana): micose sistêmica mais prevalente e relevante da América Latina (endêmica no Brasil em áreas agrícolas úmidas), causada pelo complexo Paracoccidioides brasiliensis e pela espécie Paracoccidioides lutzii: biologia do dimorfismo: a 25°C em Sabouraud desenvolve colônias filamentosas brancas lanosas de crescimento extremamente lento (20 a 30 dias) com conídios intercalares inespecíficos; na fase parasitária a 37°C no tecido do hospedeiro, secreções respiratórias, escarro, raspado de lesões mucosas (estomatite moriforme de Aguiar-Pupo) ou em cultivo a 37°C em BHI: presença patognomônica e inequívoca de células leveduriformes arredondadas birrefringentes de tamanho volumoso muito variável (10 a 30 micrometros de diâmetro), de parede duplamente refringente espessa, apresentando múltiplos brotamentos periféricos simultâneos ligados à célula-mãe por bases estreitas em arranjo morfológico clássico descrito como 'Roda de Leme', 'Timão de Navio' ou 'Cabeça de Mickey Mouse'; diagnóstico sorológico de acompanhamento e monitoramento de cura clínica por Imunodifusão Dupla em Gel de Ágar de Ouchterlony (IDD): identificação e titulação de anticorpos séricos precipitantes contra a glicoproteína antigênica recombinante gp43 (Paracoccidioides brasiliensis) ou fração AgL (P. lutzii), com títulos correlacionando-se diretamente com a atividade infecciosa e queda dos títulos indicando resposta terapêutica favorável. 2. Histoplasmose Clássica: infecção sistêmica causada por Histoplasma capsulatum var. capsulatum (fungo dimórfico com nicho ecológico restrito a solos úmidos com alto teor de nitrogênio enriquecidos por fezes e excretas de morcegos - cavernas, túneis, minas - e de aves - galinheiros e pombais): inalação de microconídios que se transformam nos alvéolos em pequenas leveduras ovoides intracelulares fagocitadas por macrófagos alveolares do sistema monocítico fagocitário; micromorfologia na fase filamentosa a 25°C em cultivo: presença patognomônica de Macroconídios Tuberculados grandes (8 a 15 micrometros), esféricos a piriformes, de parede celular espessa ornamentada com projeções digitiformes cilíndricas regulares proeminentes em forma de 'tubérculos' ou 'dedos de luva', acompanhados de microconídios lisos menores; na fase parasitária leveduriforme a 37°C e em esfregaços corados por Giemsa ou Wright a partir de aspirado de medula óssea, biópsia hepática, lavado broncoalveolar ou raspado de lesões cutâneas: presença de pequenas leveduras ovoides diminutas (2 a 4 micrometros de diâmetro), estritamente intracelulares no citoplasma de macrófagos e histiócitos, circundadas por um halo óptico claro translúcido que simula uma falsa cápsula; métodos diagnósticos não culturais rápidos: ensaios imunoenzimáticos (EIA) para detecção de antígeno polissacarídico urinário de Histoplasma (sensibilidade > 90% em formas disseminadas de pacientes com infecção avançada por HIV/Aids) e ensaios de imunodifusão e fixação de complemento (bandas H e M). 3. Coccidioidomicose (Doença de Posadas-Wernicke / Febre do Vale): micose sistêmica hiperendêmica em regiões áridas e semiáridas da América do Norte e semiárido do Nordeste brasileiro (Piauí, Ceará, Maranhão e Bahia), associada à inalação de poeiras durante caça de tatus ou escavações arqueológicas e de solo seco; agente etiológico: Coccidioides immitis e Coccidioides posadasii; alerta rigoroso de biossegurança: trata-se de um dos fungos patogênicos mais perigosos para manipuladores laboratoriais (agente de Risco Biológico Nível 3 - NB-3): na fase micelial a 25°C desenvolve colônias filamentosas com formação abundante de artroconídios hialinos em forma de barril alternados com células disjuntoras vazias que se fragmentam facilmente com mínima turbulência de ar, liberando aerossóis altamente infectantes que contaminam manipuladores; manuseio laboratorial restrito à cabine de segurança biológica classe II B2 com uso obrigatório de proteção respiratória com máscara N95/PFF2; na fase tecidual in vivo a 37°C desenvolve estruturas morfológicas exclusivas e não leveduriformes típicas: formação de volumosas Esférulas de Coccidioides (20 a 100 micrometros de diâmetro), de parede espessa birrefringente, completamente repletas em seu interior de centenas a milhares de pequenos Endósporos globosos (2 a 5 micrometros) que, ao romperem a parede da esférula madura, são liberados nos tecidos para formar novas esférulas. 4. Blastomicose (Blastomyces dermatitidis e B. gilchristii): leveduras teciduais grandes (8 a 15 micrometros) caracterizadas por brotamento unigênico exclusivo de base muito larga ('broad-based budding') conferindo formato em 'figura em 8'.

10h
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Célula 06: Micoses Oportunistas, Infecções Fúngicas Invasivas (IFI) e Antifungigrama (BrCAST)

Epidemiologia clínica, diagnóstico rápido e teste de sensibilidade aos antifúngicos nas infecções fúngicas invasivas (IFI) em pacientes imunossuprimidos, transplantados de órgãos sólidos e medula óssea, onco-hematológicos, internados em UTI e com dispositivos intravasculares: 1. Criptococose: causada pelo complexo Cryptococcus neoformans (sorotipos A, D - associado a imunodeprimidos, pacientes com infecção por HIV/Aids e neoplasias hematológicas) e complexo Cryptococcus gattii (sorotipos B, C - primariamente em pacientes imunocompetentes com grande predileção por acometimento do sistema nervoso central e formação de criptococomas pulmonares e cerebrais): principal causa de meningoencefalite fúngica subaguda; rotina diagnóstica no líquido cefalorraquidiano (LCR / líquor): centrifugação e análise imediata do sedimento liquórico; exame direto com Tinta da China (nanquim a fresco): visualização de leveduras esféricas brotantes birrefringentes com halo capsular negativo translúcido volumoso (composto pelo polissacarídeo imunossupressor capsular glucuronoxilomanana - GXM); teste imunocromatográfico de fluxo lateral de captura de Antígeno Criptocócico (CrAg LFA): método rápido padrão-ouro com sensibilidade e especificidade superiores a 98%, dispensando refrigeração e permitindo diagnóstico precoce em sangue total, soro e líquor; cultivo em Ágar Semente de Girassol / Ágar Staib (Birdseed agar / Guizotia abyssinica): produção de pigmento marrom-café ou negro em virtude da atividade enzimática da fenoloxidase fúngica que sintetiza melanina a partir do ácido cafeico, diferenciando Cryptococcus de outras leveduras. 2. Candidíase Invasiva e Candidemia: infecções de corrente sanguínea associadas a cateteres venosos centrais, cirurgias abdominais de grande porte, antibioticoterapia de amplo espectro prolongada e nutrição parenteral total: perfil epidemiológico e taxonomia: diferenciação acurada das espécies do complexo Candida: Candida albicans (sensível a fluconazol na maioria dos isolados), Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus - leveduras muito pequenas sem pseudohifas, com resistência intrínseca ou suscetibilidade dose-dependente aos derivados azólicos), Candida parapsilosis (elevada propensão a formação de biofilmes em materiais plásticos de cateter e soluções parenterais lipídicas), Candida tropicalis (virulência acentuada em neutropênicos) e a emergência mundial crítica de Candida auris (levedura multirresistente ou pan-resistente com transmissão nosocomial hospitalar clonal, capacidade de persistência ambiental em superfícies inanimadas e frequente falha de identificação por métodos bioquímicos manuais convencionais). 3. Aspergilose Invasiva: causada por espécies do gênero Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus com resistência intrínseca a anfotericina B, e A. niger): acometimento pulmonar invasivo fulminante e angioinvasivo com trombose vascular e necrose tecidual; diagnóstico microscópico: presença no exame histológico ou LBA de Hifas Hialinas Septadas com Ramificação Dicotômica Progressiva em Ângulo Agudo Estrito de 45° (diferenciação crítica em relação a Mucorales); pesquisa de biomarcadores antigênicos solúveis: dosagem imunoenzimática sérica e em lavado broncoalveolar de Galactomanana (polissacarídeo da parede aspergilar liberado durante o crescimento fúngico ativo, com índice de corte positivo de densidade óptica no soro superior a 0,5); dosagem de Beta-D-Glucana sérica como biomarcador panfúngico de triagem. 4. Mucormicose (Zigomicose): infecção fúngica angiodestrutiva de evolução hiperaguda e catastrófica provocada por fungos da ordem Mucorales (gêneros Rhizopus, Mucor e Lichtheimia) em pacientes diabéticos em cetoacidose descompensada ou neutropênicos graves (mucormicose rino-órbito-cerebral e pulmonar): achado microscópico clássico de hifas hialinas muito largas (calibrosas de 10 a 25 micrometros), paucisseptadas (não septadas ou com septação muito esparsa), pregueadas, com ramificações irregulares em Ângulo Reto de 90°. 5. Teste de Sensibilidade aos Antifúngicos (Antifungigrama / TSA Micológico): normatização metodológica oficial segundo o BrCAST (Comitê Brasileiro de Teste de Sensibilidade aos Antimicrobianos) em alinhamento com o EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) e normas de referência do CLSI M27 (leveduras) e CLSI M38 (fungos filamentosos): método de microdiluição em caldo em microplacas de poliestireno de 96 poços com fundo em U: meio de cultura de referência padronizado: caldo RPMI-1640 suplementado com glutamina e glicose a 2% tamponado com ácido MOPS a pH 7,0; padronização espectrofotométrica estrita do inóculo celular fúngico a 530 nm (0,5 a 2,5 x 10^3 UFC/mL para leveduras); avaliação da Concentração Inibitória Mínima (CIM / MIC): a menor concentração de antifúngico capaz de inibir o crescimento fúngico visível (com leitura de 100% de inibição para polienos como anfotericina B e 50% de inibição relativa comparada ao controle para derivados azólicos e equinocandinas); método de Difusão por Fita de Gradiente de Concentração (Etest / MTS) em Ágar RPMI com glicose a 2% e azul de metileno; novas categorias clínicas do BrCAST: Sensível (S), Sensível com Exposição Aumentada (I) e Resistente (R); identificação dos mecanismos de resistência molecular: mutações no gene ERG11 e bombas de efluxo (genes CDR e MDR) em resistência aos azólicos, e mutações 'hot-spot' nos genes FKS1 e FKS2 conferindo resistência às equinocandinas em Candida albicans e Candida glabrata; identificação automatizada rápida por espectrometria de massas MALDI-TOF MS (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight) baseada na espectrometria de perfis peptídicos ribossomais; e vigilância epidemiológica e controle de infecção hospitalar sob a NBR ISO 15189.

10h