← Ver trilha completa Biologia Oral Avançada: Patobiologia Celular, Microbioma Oral, Imunopatologia Periodontal, Lesões Potencialmente Malignas e Osteonecrose

Célula 04: Desordens Orais Potencialmente Malignas, TP53 e Carcinogênese Oral (CEC)

Biologia celular e molecular da carcinogênese bucal: a transformação neoplásica do epitélio estratificado pavimentoso da mucosa bucal culminando no Carcinoma Epidermoide de Células Escamosas (CEC / Oral Squamous Cell Carcinoma), responsável por mais de 90% das neoplasias malignas orais. Classificação das Desordens Orais Potencialmente Malignas (DOPM / OPML da Organização Mundial da Saúde 2022): 1. Leucoplasia Oral (placa branca idiopática de risco, exclusão clínica e histológica de outras entidades); 2. Eritroplasia Oral (placa vermelha aveludada com taxa de transformação maligna alarmante superior a 50%); 3. Queilite Actínica (dano cumulativo por radiação ultravioleta no vermelhão do lábio inferior); 4. Líquen Plano Oral (doença mucocutânea autoimune mediada por linfócitos T citotóxicos CD8+, com risco de malignização em formas atróficas e erosivas); e 5. Fibrose Submucosa Oral (induzida pelo hábito de mascar noz de areca / betel quid). A Teoria da Cancerização de Campo (Field Cancerization de Slaughter): a exposição crônica a carcinógenos (tabaco, etanol, areca nut) induz alterações genômicas subclonais em extensas áreas de mucosa macroscopicamente normais ao redor do tumor primário. Critérios histopatológicos da Displasia Epitelial Oral segundo a OMS (graus leve, moderado e severo / Carcinoma in situ): alterações arquiteturais (perda de estratificação, desarranjo de células basais, cristas em gota de lágrima, pérolas de ceratina intraepiteliais) e citológicas (pleomorfismo nuclear e celular, aumento da relação núcleo/citoplasma, nucléolos proeminentes, figuras de mitose atípicas e hipercromatismo). Cascata genômica da carcinogênese oral: perda de heterozigose precoce em 9p21 (inativação do gene supressor de tumor CDKN2A / p16INK4a, desinibindo CDK4/6 e promovendo hiperfosforilação de Rb) e em 3p; inativação mutacional bialélica do gene 'guardião do genoma' TP53 (presente em mais de 60-80% dos CECs orais associados ao tabaco e álcool), permitindo sobrevivência de células com danos no DNA; amplificação de CCND1 (ciclina D1) e superexpressão de receptores EGFR. Mecanismos de invasão e metástase: a Transição Epitélio-Mesênquima (EMT) orquestrada por fatores de transcrição Snail, Slug e Twist, com perda patognomônica da molécula de adesão E-caderina e ganho de N-caderina e Vimentina; degradação proteolítica da lâmina basal e estroma por metaloproteinases de matriz (MMP-2 e MMP-9); angiogênese tumoral estimulada por VEGF; recrutamento de Fibroblastos Associados ao Câncer (CAFs); e invasão angiolinfática direcionada para linfonodos cervicais.

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1. Circunstância (O Desafio no Mundo Real)

<p>Um paciente de 59 anos, tabagista de 40 maços-ano e etilista crônico de destilados, comparece ao ambulatório de estomatologia com queixa de 'ferida na borda lateral esquerda da língua' que não cicatriza há 4 meses, associada a desconforto ao deglutir e falar. Ao exame físico intrabucal, visualiza-se uma placa eritroleucoplásica endurecida à palpação, medindo 25 mm de diâmetro, com bordas elevadas e cratera ulcerada central infiltrada. À palpação cervical, detecta-se linfonodo ipsilateral pétreo e fixo no nível IIa jugulodigástrico. O patologista oral realiza biópsia incisional de margem: a microscopia óptica confirma Carcinoma Epidermoide de Células Escamosas (CEC) moderadamente diferenciado invasivo, com ilhas neoplásicas invadindo o estroma conjuntivo e feixes musculares profundos, exibindo pérolas córneas, atipias nucleares severas, superexpressão imuno-histoquímica de p53 mutante (> 80% dos núcleos) e perda completa de E-caderina na frente de invasão tumoral. A equipe multiprofissional de cabeça e pescoço deve planejar a ressecção cirúrgica ampla com margem de segurança, esvaziamento cervical radical modificado e radioterapia adjuvante.</p>

2. Fundamentos & Conceito Central (Estudos)

O Carcinoma Epidermoide de Células Escamosas (CEC Oral) representa mais de 90% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade bucal, exibindo altas taxas de morbimortalidade e sobrevida global em 5 anos estagnada em aproximadamente 50% a 60% devido ao diagnóstico habitualmente tardio e à alta propensão à invasão linfática cervical precoce.

A carcinogênese bucal é um processo clássico de mutagênese em múltiplas etapas (multistep carcinogenesis), quase sempre precedido clinicamente por Desordens Orais Potencialmente Malignas (DOPM / OPML):

Leucoplasia Oral: placa predominantemente branca que não pode ser raspada nem caracterizada clínica ou patologicamente como qualquer outra doença definida; apresenta taxa anual de transformação maligna de 1% a 3%, com risco drasticamente maior se localizada em borda lateral de língua e soalho bucal ou na forma não-homogênea (verrucosa ou eritroleucoplasia)....

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