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<p>Um serviço hospitalar de patologia e oncologia bucal investiga biópsias de desordens potencialmente malignas da cavidade oral (leucoplasias idiopáticas e eritroplasias com displasia epitelial moderada) de pacientes tabagistas crônicos de longa data. O sequenciamento genômico convencional não evidenciou mutações pontuais clássicas em TP53, mas a imunohistoquímica revelou perda acentuada de expressão da proteína supressora de tumor p16INK4a e colapso de E-caderina membranar. O biólogo molecular e epigeneticista oral é chamado para investigar se o silenciamento gênico decorre de hipermetilação epigenética promotora mediada por DNMT1/3b e mapear o perfil de miRNAs salivares desregulados para compor um painel não-invasivo de predição de risco de transformação maligna.</p>

A sequência primária de nucleotídeos do genoma humano não atua isoladamente na determinação do destino celular e do fenótipo patológico. A Epigenômica compreende o conjunto de modificações químicas covalentes e reversíveis que ocorrem diretamente sobre o DNA e sobre as proteínas histônicas do nucleossomo — além do circuito de regulação por RNAs não-codificantes —, que regulam ativamente a acessibilidade da maquinaria de transcrição aos promotores gênicos sem alterar a sequência de bases nitrogenadas.

1. Metilação do DNA e Silenciamento Transcricional

A modificação epigenética mais estável e profundamente caracterizada nos tecidos orais é a Metilação do DNA:

• Bioquímica da Metilação: Consiste na transferência de um grupo metil ($-CH_3$) da S-adenosilmetionina (SAM) para a posição carbono-5 do anel de citosina em dinucleotídeos CpG, formando 5-metilcitosina (5mC). É catalisada por DNMT1...