Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Bioquímica do turnover proteico, cinética de aminoácidos, vias de desaminação e a eliminação de nitrogênio corporal. Analisa a digestão gástrica (pepsina ativada por HCl) e entérica: ativação em cascata dos zimogênios pancreáticos iniciada pela enteropeptidase que cliva tripsinogênio em tripsina ativa, a qual ativa quimiotripsina, elastase e carboxipeptidases; e os mecanismos de absorção intestinal de aminoácidos livres e di/tripeptídeos pelo transportador PepT1 acoplado a gradiente de prótons (H+). Disseca o catabolismo de aminoácidos: 1) Reações de Transaminação catalisadas por aminotransferases (Alanina Aminotransferase - ALT / TGP e Aspartato Aminotransferase - AST / TGO) dependentes estequiometricamente da coenzima Piridoxal-Fosfato (PLP / Vitamina B6), transferindo o grupo amino ($lpha$-amino) para o $lpha$-cetoglutarato, gerando glutamato; 2) Desaminação Oxidativa do glutamato na matriz mitocondrial hepática pela Glutamato Desidrogenase (GDH dependente de NAD+ ou NADP+), liberando amônia livre tóxica ($NH_3/NH_4^+$) e regenerando $lpha$-cetoglutarato; 3) Transporte seguro de amônia do músculo esquelético para o fígado na forma de Alanina (ciclo glicose-alanina) e dos tecidos periféricos na forma de Glutamina pela glutamina sintetase. Aprofunda o Ciclo da Ureia (Ciclo de Krebs-Henseleit): as reações compartimentalizadas entre a matriz mitocondrial e o citoplasma hepático: síntese de carbamoil-fosfato pela Carbamoil-Fosfato Sintetase I (CPS-1, alostericamente dependente do ativador N-acetilglutamato - NAG); condensação com ornitina pela Ornitina Transcarbamilase (OTC) gerando citrulina; transporte para o citosol e reação com aspartato pela Argininosuccinato Sintetase (ASS); clivagem pela Argininosuccinato Liase (ASL) gerando fumarato e arginina; e a hidrólise final da arginina pela Arginase-1, regenerando ornitina e liberando Ureia atóxica para excreção renal. Examina o destino dos esqueletos carbônicos ($lpha$-cetoácidos): aminoácidos puramente cetogênicos (leucina e lisina gerando acetil-CoA e acetoacetato), puramente glicogênicos (gerando piruvato, $lpha$-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato ou oxaloacetato) e mistos. Analisa a síntese de compostos nitrogenados não proteicos cruciais: creatina a partir de arginina e glicina; glutationa (tripeptídeo antioxidante $\gamma$-glutamil-cisteinil-glicina); óxido nítrico endotelial sintetizado pela eNOS a partir de L-arginina; e neurotransmissores biogênicos (dopamina, noradrenalina e adrenalina a partir de tirosina; serotonina e melatonina a partir de triptofano; e GABA a partir de glutamato). Culmina nas patologias e enzimopatias do metabolismo proteico: Fenilcetonúria (PKU clássica por mutação na fenilalanina hidroxilase - PAH ou no cofator tetraidrobiopterina - BH4, gerando acúmulo de fenilalanina e metabólitos neurotóxicos como fenilpiruvato e fenillactato); Doença da Urina de Xarope de Bordo (MSUD / leucinose por deficiência do complexo desidrogenase de cetoácidos de cadeia ramificada - BCKDH, com acúmulo de leucina, isoleucina e valina); e as Hiperamonemias por defeitos no ciclo da ureia (deficiência de OTC ligada ao cromossomo X, com encefalopatia hiperamonêmica aguda e edema cerebral).</p>

Bioquímica do turnover proteico, cinética de aminoácidos, vias de desaminação e a eliminação de nitrogênio corporal. Analisa a digestão gástrica (pepsina ativada por HCl) e entérica: ativação em cascata dos zimogênios pancreáticos iniciada pela enteropeptidase que cliva tripsinogênio em tripsina ativa, a qual ativa quimiotripsina, elastase e carboxipeptidases; e os mecanismos de absorção intestinal de aminoácidos livres e di/tripeptídeos pelo transportador PepT1 acoplado a gradiente de prótons (H+). Disseca o catabolismo de aminoácidos: 1) Reações de Transaminação catalisadas por aminotransferases (Alanina Aminotransferase - ALT / TGP e Aspartato Aminotransferase - AST / TGO) dependentes estequiometricamente da coenzima Piridoxal-Fosfato (PLP / Vitamina B6), transferindo o grupo amino ($lpha$-amino) para o $lpha$-cetoglutarato, gerando glutamato; 2) Desaminação Oxidativa do glutamato na matriz mitocondrial hepática pela Glutamato Desidrogenase (GDH dependente de NAD+ ou NADP+), li...