Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Bioquímica dos lipídeos, vias de esterificação, lipogênese de novo, degradação oxidativa e produção hepática de corpos cetônicos. Analisa a digestão e absorção lipídica: emulsificação por sais biliares anfipáticos, hidrólise de triacilgliceróis pela lipase pancreática e colipase formando ácidos graxos livres e 2-monoacilgliceróis, empacotamento em micelas mistas e captação enterocitária; e a reesterificação citoplasmática com síntese e secreção de quilomícrons ricos em ApoB-48 na circulação linfática. Disseca a Lipogênese de Novo (síntese de ácidos graxos) no fígado e tecido adiposo: exportação de acetil-CoA mitocondrial para o citosol na forma de Citrato via lançadeira do citrato; clivagem pela ATP-citrato liase gerando acetil-CoA citosólica e oxaloacetato; a reação regulatória irreversível da Acetil-CoA Carboxilase (ACC, dependente de biotina e ATP), ativada alostericamente por citrato e inibida por palmitoil-CoA e fosforilação pela AMPK; e a síntese sequencial de palmitato (16:0) pelo complexo dimérico multifuncional Ácido Graxo Sintase (FAS), utilizando NADPH fornecido pela via das pentoses e enzima málica. Aprofunda a Lipólise no tecido adiposo governada pela Lipase Hormônio Sensível (HSL ativada por glucagon/adrenalina via PKA) e Adipose Triglyceride Lipase (ATGL). Examina passo a passo a $eta$-Oxidação Mitocondrial de Ácidos Graxos: ativação citoplasmática em acil-CoA graxo pela acil-CoA sintetase; o sistema carreador da carnitina (Carnitina Palmitoiltransferase-1 / CPT-1 na membrana mitocondrial externa, enzima-chave estritamente inibida por malonil-CoA durante a lipogênese para evitar ciclos fúteis simultâneos; carnitina-acilcarnitina translocase; e CPT-2 na membrana interna); e os ciclos repetitivos de quatro reações da $eta$-oxidação (oxidação por FAD gerando FADH2 pela acil-CoA desidrogenase, hidratação, oxidação por NAD+ gerando NADH, e clivagem tiolítica por CoA gerando Acetil-CoA). Disseca a Cetogênese Hepática: via mitocondrial exclusiva dos hepatócitos que converte o excesso de acetil-CoA (oriundo da intensa $eta$-oxidação com depleção de oxaloacetato desviado para a gliconeogênese) em corpos cetônicos: acetoacetato, $eta$-hidroxibutirato (mediado pela $eta$-hidroxibutirato desidrogenase dependente de NADH) e acetona volátil; a exportação para a circulação sistêmica e a Cetólise nos tecidos extra-hepáticos (cérebro em jejum prolongado, miocárdio e músculo esquelético, que expressam a enzima $eta$-cetoacil-CoA transferase / tioforase, ausente no fígado). Culmina nas patologias do metabolismo lipídico: Dislipidemias primárias monogênicas (Hipercolesterolemia Familiar por defeitos no gene LDLR, mutações de ApoB ou ganho de função em PCSK9); Esteatose Hepática Metabólica (MASLD por desbalanço entre influxo de ácidos graxos, lipogênese de novo e secreção de VLDL); e as deficiências enzimáticas da oxidação de ácidos graxos, com destaque para a Deficiência de MCAD (acil-CoA desidrogenase de cadeia média, que cursa com hipoglicemia hipocetótica grave e risco de morte súbita em jejuns prolongados).</p>

Bioquímica dos lipídeos, vias de esterificação, lipogênese de novo, degradação oxidativa e produção hepática de corpos cetônicos. Analisa a digestão e absorção lipídica: emulsificação por sais biliares anfipáticos, hidrólise de triacilgliceróis pela lipase pancreática e colipase formando ácidos graxos livres e 2-monoacilgliceróis, empacotamento em micelas mistas e captação enterocitária; e a reesterificação citoplasmática com síntese e secreção de quilomícrons ricos em ApoB-48 na circulação linfática. Disseca a Lipogênese de Novo (síntese de ácidos graxos) no fígado e tecido adiposo: exportação de acetil-CoA mitocondrial para o citosol na forma de Citrato via lançadeira do citrato; clivagem pela ATP-citrato liase gerando acetil-CoA citosólica e oxaloacetato; a reação regulatória irreversível da Acetil-CoA Carboxilase (ACC, dependente de biotina e ATP), ativada alostericamente por citrato e inibida por palmitoil-CoA e fosforilação pela AMPK; e a síntese sequencial de palmitato (16:0)...