Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Estudo aprofundado dos mediadores solúveis da inflamação aguda, da bioquímica do Sistema Complemento e da dinâmica endotelial do recrutamento leucocitário. A cascata do Sistema Complemento: mais de trinta proteínas plasmáticas e de membrana que operam como uma cascata enzimática pró-enzimática rigorosamente regulada. As três vias de ativação: 1) Via Clássica: deflagrada pela ligação de anticorpos (IgM pentamérica ou IgG em múltiplos subtipos) ao antígeno de superfície, permitindo a ancoragem da molécula C1q associada ao heterodímero catalítico C1r-C1s, que cliva proteoliticamente C4 (em C4a e C4b) e C2 (em C2a e C2b) para formar a enzima C3 convertase clássica (C4b2a); 2) Via das Lectinas: iniciada pelo reconhecimento de resíduos terminais de manose ou fucose na parede microbiana pela Lectina de Ligação à Manose (MBL) ou ficolinas, que ativam as serina-proteases associadas à MBL (MASP-1 e MASP-2), clivando C4 e C2 para gerar a idêntica C3 convertase (C4b2a); 3) Via Alternativa: rota filogeneticamente antiga que opera por hidrólise espontânea basal contínua de C3 no plasma (*tick-over* de C3 gerando $C3(H_2O)$), ligação do Fator B, clivagem pelo Fator D e estabilização pela properdina (Fator P) na superfície de patógenos desprovidos de ácido siálico, gerando a C3 convertase alternativa (C3bBb). Convergência na clivagem maciça de C3 em C3a (anafilatoxina) e C3b (opsonina de ligação covalente via ligação éster tioéster reativa). Formação das C5 convertases (C4b2a3b na clássica/lectinas e C3bBb3b na alternativa), clivando C5 em C5a e C5b. Montagem da fase lítica terminal: a molécula C5b ancorada recruta sucessivamente C6, C7, C8 e 10 a 16 moléculas de C9, que se polimerizam formando o canal transmembrana cilíndrico do Complexo de Ataque à Membrana (MAC - C5b-9), induzindo influxo descontrolado de água e íons e lise celular coloidosmótica. Mecanismos reguladores do complemento: Inibidor de C1 (C1-INH, cuja deficiência causa angioedema hereditário), Fator H e Fator I (inativação de C3b em iC3b), Proteína Cofatora de Membrana (CD46/MCP), Fator Acelerador de Decaimento (CD55/DAF, que dissocia convertases) e Protectina (CD59, que inibe a polimerização terminal de C9 prevenindo a lise autóloga; defeito na âncora GPI causa hemoglobinúria paroxística noturna). Dinâmica da migração leucocitária: a cascata de adesão endotelial com rolamento mediado por selectinas (Selectina E e P no endotélio inflamado ligando-se a carboidratos sialil-Lewis X em neutrófilos; Selectina L em leucócitos), ativação quimiotática por CXCL8 e C5a, adesão firme e estiramento mediados por integrinas de alta afinidade (LFA-1 e Mac-1 ativadas ligando-se a ICAM-1 endotelial) e transmigração endotelial ou diapedese através de PECAM-1 (CD31).</p>

Estudo aprofundado dos mediadores solúveis da inflamação aguda, da bioquímica do Sistema Complemento e da dinâmica endotelial do recrutamento leucocitário. A cascata do Sistema Complemento: mais de trinta proteínas plasmáticas e de membrana que operam como uma cascata enzimática pró-enzimática rigorosamente regulada. As três vias de ativação: 1) Via Clássica: deflagrada pela ligação de anticorpos (IgM pentamérica ou IgG em múltiplos subtipos) ao antígeno de superfície, permitindo a ancoragem da molécula C1q associada ao heterodímero catalítico C1r-C1s, que cliva proteoliticamente C4 (em C4a e C4b) e C2 (em C2a e C2b) para formar a enzima C3 convertase clássica (C4b2a); 2) Via das Lectinas: iniciada pelo reconhecimento de resíduos terminais de manose ou fucose na parede microbiana pela Lectina de Ligação à Manose (MBL) ou ficolinas, que ativam as serina-proteases associadas à MBL (MASP-1 e MASP-2), clivando C4 e C2 para gerar a idêntica C3 convertase (C4b2a); 3) Via Alternativa: rota...