Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Estudo minucioso e integrado da imunopatologia clínica: os quatro tipos clássicos de reações de hipersensibilidade de Gell e Coombs, os mecanismos moleculares de quebra de tolerância imunológica e etiopatogenia de doenças autoimunes, o espectro clínico das imunodeficiências congênitas e adquiridas, e os princípios científicos da vacinologia moderna e imunoprofilaxia. Classificação das Reações de Hipersensibilidade de Gell e Coombs: 1) Hipersensibilidade do Tipo I (Imediata / Atópica / IgE-mediada): exposição inicial a alérgenos induz resposta Th2 com secreção de IL-4 e síntese de IgE específica; a IgE fixa-se com altíssima afinidade aos receptores Fc$\varepsilon$RI em mastócitos perivasculares e basófilos teciduais (*fase de sensibilização*); reexposição ao alérgeno provoca o entrecruzamento imediato de moléculas adjacentes de IgE ligadas à membrana celular, deflagrando a liberação explosiva em minutos de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases neutras) e mediadores neoformados em horas (prostaglandina $PGD_2$, leucotrienos $LTC_4, LTD_4, LTE_4$ com potente broncoconstrição e hipersecreção de muco, e citocinas inflamatórias TNF-$\alpha$, IL-4, IL-5); manifestações clínicas: rinite alérgica, asma atópica, urticária aguda e o choque anafilático sistêmico potencialmente fatal; 2) Hipersensibilidade do Tipo II (Citotóxica Mediada por Anticorpos IgG ou IgM direcionados a antígenos celulares ou de matriz tecidual): mecanismos de lesão tecidual: a) Lise mediada por ativação da via clássica do complemento (ex.: reações transfusionais hemolíticas ABO imediatas e eritroblastose fetal por incompatibilidade Rh); b) Opsonização e fagocitose mediada por receptores Fc$\gamma$R em macrófagos esplênicos (ex.: anemia hemolítica autoimune e trombocitopenia imune); c) Lesão tecidual inflamatória por recrutamento de neutrófilos com liberação de enzimas lisossômicas (ex.: Síndrome de Goodpasture com anticorpos anti-colágeno tipo IV em membrana basal glomerular e alveolar); d) Disfunção celular mediada por anticorpos funcionais sem necrose lítica (ex.: Doença de Graves, onde anticorpos anti-receptor de TSH mimetizam o hormônio provocando hipertireoidismo; e Miastenia Gravis, onde anticorpos anti-receptor nicotínico de acetilcolina bloqueiam a transmissão na placa motora neuromuscular); 3) Hipersensibilidade do Tipo III (Mediadas por Deposição de Imunocomplexos Solúveis Circulantes): formação de complexos antígeno-anticorpo (geralmente IgG) em excesso moderado de antígeno que não são depurados eficientemente pelo sistema reticuloendotelial do fígado e baço; os imunocomplexos circulantes precipitam nas paredes de capilares de microcirculação de alta pressão e filtração (glomérulos renais, sinóvia articular, pele e endotélio vascular em geral); a deposição fixa e ativa a via clássica do complemento, gerando C3a e C5a que recrutam neutrófilos em massa; os neutrófilos liberam enzimas proteolíticas e radicais livres provocando vasculite necrosante com necrose fibrinoide, glomerulonefrite e artrite (exemplos clássicos: Lúpus Eritematoso Sistêmico, Glomerulonefrite Pós-Estreptocócica e Doença do Soro); 4) Hipersensibilidade do Tipo IV (Tardia / Celular / Mediada por Linfócitos T): processo inflamatório que atinge pico clínico entre 24 e 72 horas após o contato com o antígeno, independendo inteiramente de anticorpos séricos; mediada por linfócitos T CD4+ Th1/Th17 sensibilizados que liberam massivamente IFN-$\gamma$ e TNF-$\alpha$, ativando macrófagos com formação de inflamação granulomatosa crônica (ex.: teste tuberculínico PPD, granulomas na tuberculose e hanseníase, esclerose múltipla e artrite reumatoide) ou por linfócitos T CD8+ CTLs que promovem citotoxicidade direta contra ceratinócitos e células teciduais (ex.: Dermatite de Contato por níquel ou hera venenosa, e Diabetes Mellitus Tipo 1 com destruição de células $\beta$ pancreáticas). Autoimunidade e Quebra da Autotolerância: falha na tolerância central tímica/medular combinada à falha na tolerância periférica (disfunção de células Treg, polimorfismos nos genes HLA, deficiência de CTLA-4 ou PTPN22); mecanismos precipitantes: mimetismo molecular (identidade antigênica entre epítopos microbianos e peptídeos próprios, como antígenos de *Streptococcus pyogenes* e antígenos cardíacos na Febre Reumática), liberação de antígenos sequestrados por trauma ou infecção tecidual e ativação bystander (*espectador inocente*). Imunodeficiências Primárias (Genéticas/Congênitas: Imunodeficiência Combinada Grave - SCID com defeitos na cadeia $\gamma c$ do receptor de citocinas ou deficiência de adenosina desaminase ADA; Agamaglobulinemia Ligada ao X de Bruton por mutação na tirosina quinase de Bruton Btk com ausência de linfócitos B circulantes; Síndrome de DiGeorge com aplasia tímica congênita) vs. Imunodeficiências Secundárias (Adquiridas: desnutrição calórico-proteica grave, imunossupressão iatrogênica pós-transplante e a infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana HIV-1/AIDS, caracterizada pela depleção progressiva de linfócitos T CD4+ via ligação gp120/CD4 com co-receptores CCR5/CXCR4, levando a infecções oportunistas e neoplasias). Fundamentos da Vacinologia e Imunoprofilaxia Moderna: distinção entre imunização passiva (soroterapia e infusão de anticorpos monoclonais neutralizantes para efeito imediato sem memória) e imunização ativa (indução de resposta adaptativa endógena com formação de linfócitos B e T de memória duradoura e anticorpos protetores); tipos de formulações vacinais: vacinas de microrganismos vivos atenuados, vacinas inativadas por calor/química, vacinas de subunidades e toxoides (tétano e difteria), vacinas conjugadas (antígenos polissacarídicos conjugados a proteínas carreadoras para induzir cooperação T-dependente em lactentes), vacinas de vetores virais recombinantes e as modernas vacinas de RNA mensageiro funcionalizado carreado em nanopartículas lipídicas (LNPs); a biologia dos adjuvantes imunológicos (como sais de alumínio e agonistas sintéticos de TLRs) na estimulação do sinal de perigo e ativação do inflamassoma para amplificar a resposta imune protetora.</p>

Estudo minucioso e integrado da imunopatologia clínica: os quatro tipos clássicos de reações de hipersensibilidade de Gell e Coombs, os mecanismos moleculares de quebra de tolerância imunológica e etiopatogenia de doenças autoimunes, o espectro clínico das imunodeficiências congênitas e adquiridas, e os princípios científicos da vacinologia moderna e imunoprofilaxia. Classificação das Reações de Hipersensibilidade de Gell e Coombs: 1) Hipersensibilidade do Tipo I (Imediata / Atópica / IgE-mediada): exposição inicial a alérgenos induz resposta Th2 com secreção de IL-4 e síntese de IgE específica; a IgE fixa-se com altíssima afinidade aos receptores Fc$\varepsilon$RI em mastócitos perivasculares e basófilos teciduais (*fase de sensibilização*); reexposição ao alérgeno provoca o entrecruzamento imediato de moléculas adjacentes de IgE ligadas à membrana celular, deflagrando a liberação explosiva em minutos de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases neutras) e mediadores ...