Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Fisiologia integrada dos mecanismos hemostáticos, avaliação laboratorial da coagulação e diagnóstico de distúrbios hemorrágicos e trombóticos: 1. Fisiologia Integrada da Hemostasia em Três Fases Funcionais: 1. Hemostasia Primária: interação vascular e plaquetária imediata frente à lesão endotelial: vasoconstrição reflexa miogênica e liberação endotelial de endotelina; adesão plaquetária mediada pelo Fator de von Willebrand (FvW), que atua como ponte molecular ligando-se ao colágeno subendotelial exposto e ao complexo glicoproteico de membrana plaquetária GPIb/IX/V; ativação plaquetária com mudança conformacional ameboide com emissão de pseudópodes e desgranulação (secreção de ADP e serotonina dos grânulos densos e síntese de tromboxano A2 pela ciclo-oxigenase 1 - COX-1); agregação plaquetária com ligação de moléculas bivalentes de fibrinogênio aos receptores ativados GPIIb/IIIa unindo plaquetas vizinhas para formação do tampão hemostático primário instável (&#x27;trombo branco&#x27;); 2. Hemostasia Secundária (Cascata de Coagulação e Modelo Celular de Iniciação, Amplificação e Propagação): ativação sequencial de serino-proteases zimogênicas dependentes de fosfolipídios e cálcio iônico (Ca2+) na superfície celular plaquetária: Via do Fator Tecidual (antiga extrínseca): iniciada pelo complexo Fator Tecidual (FT) expresso no subendotélio com o Fator VII ativado (FVIIa); Via de Contato (antiga intrínseca): iniciada por FXII, pré-calicreína, cininogênio de alto peso molecular, FXI, FIX e FVIII ativado; Via Comum: convergência para ativação do Fator X em FXa, que se une ao cofator FVa na presença de fosfolipídios e cálcio para formar o complexo &#x27;protrombinase&#x27;; o complexo protrombinase cliva massivamente a Protrombina (Fator II) em Trombina ativa (Fator IIa); a trombina atua clivando os fibrinopéptidos A e B do Fibrinogênio solúvel (Fator I), convertendo-o em monômeros de fibrina que se polimerizam em malha insolúvel estabilizada por ligações cruzadas covalentes catalisadas pelo Fator XIII ativado (FXIIIa); 3. Sistema Fibrinolítico e Inibidores Fisiológicos: o ativador do plasminogênio tecidual (t-PA) cliva o plasminogênio adsorvido à fibrina em Plasmina ativa; a plasmina digere a rede de fibrina estabilizada liberando fragmentos de degradação específicos denominados Dímero-D; inibidores endógenos da coagulação: Antitrombina III (inibe trombina e FXa, potencializada pela heparina), Sistema da Proteína C e Proteína S (que inativam proteoliticamente os cofatores ativados FVa e FVIIIa) e Inibidor da Via do Fator Tecidual (TFPI). 2. Avaliação Laboratorial da Hemostasia Primária: Contagem de Plaquetas automatizada e conferência mandatória em lâmina na zona monocelular (cada plaqueta por campo de imersão equivale a aproximadamente 15.000 a 20.000 plaquetas/microL); identificação e elucidação da Pseudotrombocitopenia Induzida por EDTA: fenômeno in vitro no qual anticorpos naturais antiplaquetários dependentes de EDTA reconhecem epítopos crípticos do complexo GPIIb/IIIa desmascarados pelo quelante, provocando aglutinação maciça de plaquetas em grumos que os contadores automáticos interpretam erroneamente como leucócitos ou detritos, fornecendo falsas plaquetopenias graves (&lt; 20.000/microL) em pacientes assintomáticos sem manifestações hemorrágicas: conduta mandatória de recoleta em tubo com anticoagulante Citrato de Sódio a 3,2% ou realização de esfregaço direto de gota de sangue capilar sem anticoagulante; Agregação Plaquetária Óptica (LTA) induzida por agonistas (ADP, colágeno, epinefrina, ácido araquidônico e ristocetina para discriminação de Doença de von Willebrand e Síndrome de Bernard-Soulier com deficiência de GPIb vs. Trombastenia de Glanzmann com deficiência de GPIIb/IIIa). 3. Coagulograma Básico em Plasma Citratado: exigências pré-analíticas rigorosas: tubo de tampa azul contendo Citrato de Sódio tamponado a 3,2% (0,109 M) respeitando rigorosamente a proporção de 9 partes de sangue total para 1 parte de citrato de sódio (alerta: tubos mal preenchidos contêm excesso de citrato livre que quela o cálcio dos reagentes analíticos, gerando tempos de coagulação falsamente prolongados); 1. Tempo de Protrombina (TP / TAP): avalia a via do fator tecidual e via comum (Fatores VII, X, V, II e Fibrinogênio); expressão padronizada pela Razão Normalizada Internacional (RNI / INR = [TP paciente / TP pool normal]^ISI, onde ISI é o Índice de Sensibilidade Internacional da tromboplastina utilizada): ferramenta mandatória de calibração para monitoramento de pacientes em uso de anticoagulantes orais antagonistas da vitamina K (varfarina, com faixa terapêutica alvo de RNI entre 2,0 e 3,0 na maioria das indicações); 2. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPa / TTPA): avalia a via de contato e via comum (Fatores XII, XI, IX, VIII, X, V, II e Fibrinogênio); monitoramento da anticoagulação com Heparina Não Fracionada (HNF); investigação diagnóstica de Hemofilia A (deficiência congênita de Fator VIII) e Hemofilia B (deficiência de Fator IX); Prova de Mistura 1:1 com plasma normal (se o TTPa prolongado corrigir na mistura 1:1, confirma-se deficiência de fator de coagulação; se o TTPa NÃO corrigir na mistura 1:1, atesta-se a presença de inibidor circulante adquirido específico contra fator ou inibidor inespecífico tipo Anticoagulante Lúpico); 3. Fibrinogênio Funcional (método coagulométrico de Clauss) e Tempo de Trombina (TT); 4. Dosagem de Dímero-D por imunoensaio quantitativo automatizado turbidimétrico/quimioluminescente: biomarcador com altíssimo Valor Preditivo Negativo (VPN &gt; 98%) para exclusão de Trombose Venosa Profunda (TVP) e Tromboembolismo Pulmonar (TEP) em pacientes com baixa probabilidade clínica pré-teste, e marcador de consumo na Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD); 4. Investigação de Trombofilias Hereditárias (pesquisa molecular da mutação G1691A do Fator V de Leiden com resistência à proteína C ativada, mutação G20210A da Protrombina, dosagem funcional de Antitrombina III, Proteína C e Proteína S livre) e Trombofilias Adquiridas (Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide - SAF: pesquisa de anticoagulante lúpico pelo TTPa sensível e veneno de víbora de Russell diluído - dRVVT, e dosagem de anticorpos anticardiolipina e anti-beta2-glicoproteína I).</p>

Fisiologia integrada dos mecanismos hemostáticos, avaliação laboratorial da coagulação e diagnóstico de distúrbios hemorrágicos e trombóticos: 1. Fisiologia Integrada da Hemostasia em Três Fases Funcionais: 1. Hemostasia Primária: interação vascular e plaquetária imediata frente à lesão endotelial: vasoconstrição reflexa miogênica e liberação endotelial de endotelina; adesão plaquetária mediada pelo Fator de von Willebrand (FvW), que atua como ponte molecular ligando-se ao colágeno subendotelial exposto e ao complexo glicoproteico de membrana plaquetária GPIb/IX/V; ativação plaquetária com mudança conformacional ameboide com emissão de pseudópodes e desgranulação (secreção de ADP e serotonina dos grânulos densos e síntese de tromboxano A2 pela ciclo-oxigenase 1 - COX-1); agregação plaquetária com ligação de moléculas bivalentes de fibrinogênio aos receptores ativados GPIIb/IIIa unindo plaquetas vizinhas para formação do tampão hemostático primário instável ('trombo branco'...