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<p>Fisiopatologia, classificação contemporânea da OMS e rotina diagnóstica integrada das neoplasias onco-hematológicas: 1. Classificação Integrada da Organização Mundial da Saúde (OMS / ICC): superação da antiga classificação puramente morfológica FAB (French-American-British) em prol da classificação multimodal que integra Morfologia microscópica, Imunofenotipagem por citometria de fluxo, Citogenética clássica e Biologia Molecular (MIC-M); 2. Leucemias Agudas: proliferação clonal desordenada e acúmulo de precursores hematopoiéticos imaturos indiferenciados (blastos) na medula óssea bloqueados em sua diferenciação, invadindo o sangue periférico e promovendo falência medular progressiva com anemia grave, neutropenia infecciosa e plaquetopenia hemorrágica: critério diagnóstico de corte da OMS: presença de no mínimo 20% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico (salvo em presenças específicas de translocações genéticas recorrentes diagnósticas): 1. Leucemia Mieloide Aguda (LMA): neoplasia primária de adultos: blastos de linhagem mieloide (mieloblastos) caracterizados microscopicamente por tamanho volumoso, núcleo com cromatina nuclear frouxa rendilhada, dois ou mais nucléolos proeminentes, citoplasma moderado azul-acinzentado e a presença patognomônica definitiva de Bastonetes de Auer (estruturas cristalizadas em agulha formadas pela fusão de grânulos azurofílicos primários ricos em lisossomos no citoplasma); citoquímica clássica positiva para Mieloperoxidase (MPO) e Negro de Sudão B; painel imunofenotípico mieloide por citometria de fluxo: positividade marcante para CD13, CD33, CD117, CD34, MPO citoplasmática e HLA-DR (com ausência de HLA-DR e CD34 na Leucemia Promielocítica Aguda - LPA com t(15;17) PML-RARA, emergência médica hematológica com risco catastrófico de CIVD fulminante responsiva a ATRA e trióxido de arsênio); 2. Leucemia Linfoide Aguda (LLA): neoplasia maligna hematológica mais frequente na infância (pico de incidência entre 2 e 5 anos de idade, com taxas de cura contemporâneas superiores a 85-90%): linfoblastos caracterizados por núcleos com cromatina condensada, nucléolos indistintos ou únicos e escasso citoplasma agranular; subtipos imunofenotípicos: LLA de linhagem B (85% dos casos infantis, caracterizada pelos marcadores de superfície CD19, CD22, CD79a e CD10/CALLA positivo) e LLA de linhagem T (15% dos casos, acometendo adolescentes do sexo masculino com massa mediastinal anterior volumosa, caracterizada por CD3 citoplasmático, CD7, CD5 e CD2). 3. Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas (NMP): proliferação clonal autônoma de células hematopoiéticas maduras diferenciadas na medula óssea: 1. Leucemia Mieloide Crônica (LMC): protótipo da oncologia molecular de precisão: caracterizada pela translocação recíproca balanceada entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22, t(9;22)(q34;q11), originando o minúsculo Cromossomo Filadélfia (Ph) e o gene de fusão oncogênico quimérico BCR-ABL1: a proteína de fusão sintetizada (p210 BCR-ABL1) possui atividade catalítica tirosina-quinase constitutivamente ativada que estimula proliferação celular desgovernada e inibe a apoptose; apresentação clássica no hemograma: hiperleucocitose exuberante frequentemente superior a 100.000 células/microL com escalonamento maturativo completo e harmônico de toda a linhagem granulocítica (presença concomitante de neutrófilos segmentados, bastonetes, metamielócitos, mielócitos, raros promielócitos e blastos &lt; 2%), acompanhada de basofilia absoluta constante e eosinofilia (diferenciação laboratorial crítica em relação a Reações Leucemoides extremas provocadas por sepse, nas quais a fosfatase alcalina leucocitária é muito elevada, há granulações tóxicas grosseiras e o cromossomo Ph/BCR-ABL1 é negativo); monitoramento terapêutico moderno com inibidores de tirosina-quinase (Imatinibe, Dasatinibe): quantificação molecular dos transcritos de BCR-ABL1 por RT-qPCR em tempo real na Escala Internacional (IS), com metas de Resposta Molecular Maior (MMR / MR3 = BCR-ABL1 &lt;= 0,1% IS) e Resposta Molecular Profunda (MR4 = &lt;= 0,01% e MR4.5 = &lt;= 0,0032%); 2. Policitemia Vera (eritrocitose clonal com mutação somática pontual JAK2 V617F presente em mais de 95% dos pacientes e níveis de eritropoietina sérica suprimidos), Trombocitemia Essencial (plaquetose crônica &gt; 450.000/microL associada a mutações nos genes JAK2, CALR ou MPL) e Mielofibrose Primária (fibrose medular reticulínica com leucoeritroblastose no sangue e presença marcante de dacriócitos / hemácias em lágrima). 4. Neoplasias Linfoproliferativas Crônicas e Gamopatias Monoclonais: 1. Leucemia Linfoide Crônica (LLC): neoplasia hematológica clonal mais comum em idosos, caracterizada pela proliferação e acúmulo de pequenos linfócitos maduros monoclonais no sangue periférico (&gt; 5.000/microL por mais de 3 meses); achado microscópico clássico no esfregaço de Manchas de Grümprecht (sombras nucleares de lise celular provocadas pela extrema fragilidade mecânica dos linfócitos tumorais durante a distensão na lâmina); perfil imunofenotípico diagnóstico inequívoco por citometria de fluxo: coexpressão anômala de CD5 (marcador de célula T) em linfócito B (CD19+, CD20 fraco, CD23+) com restrição clonal de cadeia leve de imunoglobulina kappa ou lambda; 2. Mieloma Múltiplo: neoplasia maligna clonal de plasmócitos terminally diferenciados na medula óssea: proliferação e secreção maciça de imunoglobulina monoclonal (paraproteína / pico monoclonal na região gama da Eletroforese de Proteínas Séricas - EPS); achado morfológico característico no esfregaço sanguíneo de hemácias dispostas em rolos de moedas lineares (Fenômeno de Rouleaux Eritrocitário) induzido pelo aumento de proteínas séricas de alto peso molecular que anulam o potencial zeta repulsivo das hemácias; manifestações clínicas e laboratoriais da tétrade clássica CRAB: Hipercalcemia (C), Insuficiência Renal por nefropatia de cilindros com proteinúria de Bence-Jones de cadeias leves livres (R), Anemia normocítica (A) e Lesões ósseas líticas em &#x27;saca-bocados&#x27; com fraturas patológicas e dor óssea (B); dosagem de cadeias leves livres séricas (FLC kappa/lambda) e mielograma com plasmocitose medular &gt;= 10%.</p>

Fisiopatologia, classificação contemporânea da OMS e rotina diagnóstica integrada das neoplasias onco-hematológicas: 1. Classificação Integrada da Organização Mundial da Saúde (OMS / ICC): superação da antiga classificação puramente morfológica FAB (French-American-British) em prol da classificação multimodal que integra Morfologia microscópica, Imunofenotipagem por citometria de fluxo, Citogenética clássica e Biologia Molecular (MIC-M); 2. Leucemias Agudas: proliferação clonal desordenada e acúmulo de precursores hematopoiéticos imaturos indiferenciados (blastos) na medula óssea bloqueados em sua diferenciação, invadindo o sangue periférico e promovendo falência medular progressiva com anemia grave, neutropenia infecciosa e plaquetopenia hemorrágica: critério diagnóstico de corte da OMS: presença de no mínimo 20% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico (salvo em presenças específicas de translocações genéticas recorrentes diagnósticas): 1. Leucemia Mieloide Aguda (LMA): ...