Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Bases imunopatológicas da quebra da tolerância imunológica: mecanismos de tolerância central (deleção clonal tímica por seleção negativa mediada pelo gene regulador autoimune AIRE na medula tímica para células T, e edição de receptores na medula óssea para células B) versus tolerância periférica (anergia clonal por ausência de co-estimulação CD28-B7, supressão ativa por linfócitos T reguladores CD4+CD25+FOXP3+ e apoptose por ativação da via Fas/FasL); fatores genéticos de susceptibilidade (alelos do MHC classe II HLA-DRB1, HLA-DQ e polimorfismos em PTPN22, CTLA-4) e fatores ambientais precipitantes (mimetismo molecular microbiano, modificações pós-traducionais de proteínas como a citrulinação, radiação ultravioleta promovendo apoptose de queratinócitos e exposição de autoantígenos nucleares, e disbiose intestinal). Pesquisa de Anticorpos contra Antígenos Celulares (FAN / Antinuclear Antibodies - ANA) por Imunofluorescência Indireta (IFI) em substrato de células epiteliais humanas de carcinoma de laringe (HEp-2): padronização técnica e terminologia pelo Consenso Brasileiro de FAN (CBF) e Consenso Internacional sobre Padrões de FAN (ICAP - International Consensus on ANA Patterns): 1. Padrões Nucleares: padrão nuclear homogêneo (associado a anticorpos anti-DNA nativo e anti-histonas, altamente indicativo de LES e lúpus induzido por drogas), padrão nuclear pontilhado fino denso (ICAP AC-2, frequentemente presente em indivíduos saudáveis ou sem conectivopatia autoimune sistêmica, com ausência de autoanticorpos específicos), padrão nuclear pontilhado fino (associado a anti-Ro/SSA e anti-La/SSB em Sjögren e LES), padrão nuclear pontilhado grosso (associado a anti-Sm no LES e anti-RNP em altos títulos na Doença Mista do Tecido Conjuntivo - DMTC), padrão nuclear centromérico (anticorpos anti-centrômero / CENP-B na Esclerose Sistêmica forma cutânea limitada / síndrome CREST); 2. Padrões Nucleolares (pontilhado, homogêneo ou aglomerado associados a anti-Scl-70/topoisomerase I, anti-fibrilarina e anti-RNA polimerase III na Esclerose Sistêmica difusa); 3. Padrões Citoplasmáticos (fibrilar, reticular associado a anticorpos anti-mitocôndria na colangite biliar primária, ou pontilhado fino no lúpus e miopatias inflamatórias); 4. Padrões do Aparelho Mitótico (centrossomo, fuso mitótico). Significado clínico dos títulos de FAN: títulos baixos (1:80 a 1:160) com padrão pontilhado fino denso presentes em até 15% da população saudável versus títulos moderados a elevados (&gt;= 1:320 a 1:1280) associados a doenças reumáticas sistêmicas; e investigação confirmatória de autoanticorpos específicos por ensaios imunoenzimáticos multiplex, quimioluminescência ou imunoblot: no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): Anti-DNA dupla fita / nativo (marcador específico correlacionado com nefrite lúpica ativa e consumo de complemento), Anti-Sm (o autoanticorpo mais específico para LES), Anti-Ro/SSA e Anti-La/SSB (associados a lúpus cutâneo subagudo e risco de lúpus neonatal com bloqueio atrioventricular congênito); na Artrite Reumatoide (AR): Fator Reumatoide (imunoglobulina geralmente da classe IgM dirigida contra a porção Fc da IgG humana, com moderada sensibilidade de ~75% e baixa especificidade) versus Anticorpos Anti-Peptídeos Citrulinados Cíclicos (Anti-CCP / ACPA por ELISA/quimioluminescência, com sensibilidade equivalente e excepcional especificidade &gt; 95% para AR precoce e erosiva, servindo como preditor de dano articular grave); na Síndrome de Sjögren (anti-Ro/SSA e anti-La/SSB); nas Miopatias Inflamatórias Autoimunes (Dermatomiosite e Polimiosite: anti-Jo-1, anti-Mi-2 e anti-SRP); e na Síndrome do Anticorpo Antifosfolípide (SAAF): critérios laboratoriais maiores para trombose vascular ou morbidade gestacional (pesquisa do Anticoagulante Lúpico por ensaios coagulométricos funcionais dRVVT, dosagem de anticorpos Anti-Cardiolipina IgG e IgM em títulos médios/altos &gt; 40 GPL/MPL, e anticorpos Anti-beta-2-glicoproteína I IgG e IgM por ELISA/CLIA, com obrigatoriedade de confirmação da positividade em duas dosagens com intervalo mínimo de 12 semanas para descartar positividades transitórias pós-infecciosas).</p>

Bases imunopatológicas da quebra da tolerância imunológica: mecanismos de tolerância central (deleção clonal tímica por seleção negativa mediada pelo gene regulador autoimune AIRE na medula tímica para células T, e edição de receptores na medula óssea para células B) versus tolerância periférica (anergia clonal por ausência de co-estimulação CD28-B7, supressão ativa por linfócitos T reguladores CD4+CD25+FOXP3+ e apoptose por ativação da via Fas/FasL); fatores genéticos de susceptibilidade (alelos do MHC classe II HLA-DRB1, HLA-DQ e polimorfismos em PTPN22, CTLA-4) e fatores ambientais precipitantes (mimetismo molecular microbiano, modificações pós-traducionais de proteínas como a citrulinação, radiação ultravioleta promovendo apoptose de queratinócitos e exposição de autoantígenos nucleares, e disbiose intestinal). Pesquisa de Anticorpos contra Antígenos Celulares (FAN / Antinuclear Antibodies - ANA) por Imunofluorescência Indireta (IFI) em substrato de células epiteliais humanas de...