Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Classificação imunopatológica clássica das Reações de Hipersensibilidade de Philip Gell e Robin Coombs: 1. Hipersensibilidade do Tipo I (Imediata / Atópica mediada por IgE): alérgenos ambientais, alimentares e medicamentosos captados por células dendríticas com polarização Th2 e secreção de IL-4 e IL-13; troca de classe isotípica de linfócitos B para síntese de IgE monomérica; ligação de alta afinidade da fração Fc da IgE a receptores FceRI presentes na membrana de mastócitos teciduais e basófilos circulantes (fase de sensibilização); subsequente reexposição ao alérgeno com ligações cruzadas entre IgEs de superfície e desgranulação maciça e imediata de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases) e síntese de mediadores lipídicos neoformados (leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 e prostaglandina PGD2), desencadeando manifestações clínicas de anafilaxia sistêmica, choque anafilático, broncoespasmo asmático, rinite alérgica e urticária aguda; arsenal diagnóstico laboratorial das alergias: dosagem de IgE Total sérica por quimioluminescência (baixa especificidade analítica para atopia devido a elevações espúrias em parasitoses intestinais por helmintos e tabagismo); dosagem quantitativa de IgE Específica sérica por imunoensaio fluorescente em fase sólida (ImmunoCAP / FEIA) e painéis moleculares multiplex por microarrays de componentes alergênicos recombinantes (diagnóstico de alergia molecular / CRD - Component-Resolved Diagnostics), permitindo discriminar sensibilização genuína de reatividade cruzada mediada por pan-alérgenos (profilinas, proteínas PR-10 e LTPs); e dosagem de Triptase Sérica total como biomarcador de ativação e desgranulação mastocitária na suspeita de choque anafilático perioperatório ou por picada de insetos (coleta seriada entre 1 e 4 horas do evento agudo versus dosagem basal após 24 a 48 horas). 2. Hipersensibilidade do Tipo II (Citotóxica mediada por anticorpos): anticorpos IgG ou IgM direcionados contra antígenos presentes na superfície celular ou matriz extracelular; mecanismos efetores: ativação da via clássica do complemento com opsonização por C3b e lise pelo MAC, fagocitose por macrófagos teciduais com receptores Fc-gama, e citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) mediada por células NK; patologias representativas: Anemia Hemolítica Autoimune (AHAI): AHAI por anticorpos quentes (anticorpos IgG com destruição esplênica extravascular) versus doença das crioaglutininas (anticorpos IgM ativadores de complemento no frio com hemólise intravascular); e execução e interpretação do Teste de Antiglobulina Direto (TAD / Teste de Coombs Direto: pesquisa de anticorpos IgG ou frações de complemento C3d fixados in vivo nas hemácias do paciente) e Teste de Antiglobulina Indireto (TAI / Teste de Coombs Indireto: pesquisa de anticorpos irregulares livres no soro); Miastenia Gravis (anticorpos bloqueadores do receptor de acetilcolina anti-AChR e anti-MuSK na junção neuromuscular); Pênfigo Vulgar (anticorpos anti-desmogleína 1 e 3) e Doença de Goodpasture (anti-colágeno tipo IV com glomerulonefrite e hemorragia alveolar). 3. Hipersensibilidade do Tipo III (Mediada por Imunocomplexos): deposição de imunocomplexos circulantes solúveis antígeno-anticorpo em paredes de capilares e tecidos filtrantes (rins, sinóvia articular e derme); ativação intensa do complemento, atração de neutrófilos com liberação de enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio gerando vasculite necrosante, glomerulonefrite membranoproliferativa e sinovite lúpica; doença do soro clássica e vasculites leucocitoclásticas. 4. Hipersensibilidade do Tipo IV (Mediada por Linfócitos T / Tardia / Celular): ausência de participação de anticorpos na fase efetora; linfócitos T sensibilizados CD4+ Th1 (liberando IFN-gama e ativando macrófagos teciduais na formação de granulomas) e linfócitos T CD8+ citotóxicos promovendo morte celular por perforinas e granzimas; dermatite de contato por níquel ou cosméticos; e diagnóstico imunológico da infecção latente por Mycobacterium tuberculosis: Prova Tuberculínica clássica (PPD / Teste de Mantoux por inoculação intradérmica com leitura da enduração em milímetros após 48 a 72 horas) versus Ensaios de Liberação de Interferon-gama (IGRA / QuantiFERON-TB por ELISA/quimioluminescência após estímulo ex vivo de sangue total com antígenos específicos ESAT-6 e CFP-10, sem interferência de vacinação prévia com BCG). Imunopatologia das Doenças Gastrointestinais e Hepáticas Autoimunes: Doença Celíaca: enteropatia autoimune desencadeada pela ingestão de glúten (fração gliadina) em indivíduos geneticamente predispostos carreadores dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8; desamidação da gliadina pela enzima transglutaminase tecidual (tTG); algoritmo sorológico de triagem e confirmação diagnóstica: 1. Dosagem quantitativa obrigatória de IgA Total sérica para descartar Deficiência Seletiva de IgA (presente em até 3% dos celíacos, gerando resultados falso-negativos em testes baseados em IgA); 2. Dosagem de anticorpos Anti-Transglutaminase Tecidual da classe IgA (Anti-tTG IgA por ELISA/quimioluminescência, com sensibilidade e especificidade &gt; 98%); 3. Confirmação por anticorpos Anti-Endomísio da classe IgA (EMA IgA por IFI em esôfago de macaco com alta especificidade); e no caso de deficiência comprovada de IgA total, dosagem de anticorpos Anti-Peptídeo de Gliadina Desamidada da classe IgG (Anti-DGP IgG) e Anti-tTG IgG; Hepatite Autoimune (HAI): diagnóstico diferencial laboratorial dos subtipos: HAI Tipo 1 (positividade para FAN padrão homogêneo/pontilhado e Anticorpos Anti-Músculo Liso - SMA por IFI com padrão arterial/glomerular/tubular em títulos &gt;= 1:40) versus HAI Tipo 2 (positividade para Anticorpos Anti-Microssomo de Fígado e Rim tipo 1 - Anti-LKM-1 e Anti-Citosol Hepático tipo 1 - Anti-LC-1, com FAN negativo e acometimento em crianças e adultos jovens); e marcadores de Colangite Biliar Primária (Anticorpos Anti-Mitocôndria - AMA por IFI em títulos elevados) e Colangite Esclerosante Primária (p-ANCA atípico perinuclear).</p>

Classificação imunopatológica clássica das Reações de Hipersensibilidade de Philip Gell e Robin Coombs: 1. Hipersensibilidade do Tipo I (Imediata / Atópica mediada por IgE): alérgenos ambientais, alimentares e medicamentosos captados por células dendríticas com polarização Th2 e secreção de IL-4 e IL-13; troca de classe isotípica de linfócitos B para síntese de IgE monomérica; ligação de alta afinidade da fração Fc da IgE a receptores FceRI presentes na membrana de mastócitos teciduais e basófilos circulantes (fase de sensibilização); subsequente reexposição ao alérgeno com ligações cruzadas entre IgEs de superfície e desgranulação maciça e imediata de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases) e síntese de mediadores lipídicos neoformados (leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 e prostaglandina PGD2), desencadeando manifestações clínicas de anafilaxia sistêmica, choque anafilático, broncoespasmo asmático, rinite alérgica e urticária aguda; arsenal diagnóstico laboratorial das ...