Microaula em Método CELULA • Prévia Aberta

<p>Bases diagnósticas e classificação das Imunodeficiências: 1. Imunodeficiências Primárias / Erros Inatos da Imunidade (EII): desordens genéticas hereditárias que afetam o desenvolvimento ou a função do sistema imunológico; classificação conforme a União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS): Defeitos predominantemente de anticorpos (as mais frequentes, correspondendo a ~70% dos casos): Agamaglobulinemia ligada ao X (Doença de Bruton com mutação no gene BTK da tirosina-quinase de Bruton, bloqueio da diferenciação de linfócitos pré-B com ausência de linfócitos B CD19+ no sangue e níveis indetectáveis de todas as imunoglobulinas IgG, IgA e IgM), Imunodeficiência Comum Variável (IDCV com hipogamaglobulinemia de IgG associada a IgA e/ou IgM, falha na resposta vacinal de anticorpos e linfócitos B normais ou discretamente reduzidos), e Deficiência Seletiva de IgA; Imunodeficiências combinadas graves (SCID / Severe Combined Immunodeficiency): emergência pediátrica caracterizada por ausência de células T funcionais e infecções oportunistas fulminantes no primeiro ano de vida; triagem neonatal ampliada para SCID através da quantificação de TRECs (T-cell Receptor Excision Circles / círculos de excisão do receptor de células T) e KRECs (Kappa-deleting Recombination Excision Circles para linfócitos B) por PCR em tempo real a partir de sangue seco em papel de filtro (teste do pezinho); Defeitos de fagócitos: Doença Granulomatosa Crônica (defeito no complexo NADPH oxidase fagocítico com incapacidade de gerar espécies reativas de oxigênio, diagnosticada pelo teste de redução do corante Nitroblue Tetrazolium - NBT ou teste de di-hidrorrodamina - DHR por citometria de fluxo); 2. Imunodeficiências Secundárias: causas extrínsecas adquiridas: desnutrição energético-proteica, imunossenescência, nefropatias perdedoras de proteínas (síndrome nefrótica), esplenectomia anatômica/funcional, imunossupressão terapêutica pós-transplante ou quimioterápica, e a infecção pelo vírus HIV com destruição progressiva de linfócitos T CD4+ abaixo de 200 células/mm3 e inversão da relação CD4/CD8. Imunologia dos Transplantes de Órgãos e Tecidos e Avaliação da Histocompatibilidade: o Complexo Principal de Histocompatibilidade (sistema HLA humano no braço curto do cromossomo 6): genes e moléculas HLA de Classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C expressos em todas as células nucleadas) e Classe II (HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DPB1 expressos em células apresentadoras de antígenos); métodos de Tipificação HLA: sorologia clássica por microcitotoxicidade dependente de complemento versus tipificação molecular de alta resolução por PCR com primers específicos (PCR-SSP), hibridização com sondas específicas de oligonucleotídeos (PCR-SSO) e Sequenciamento de Nova Geração (NGS); Pesquisa e Identificação de Anticorpos Anti-HLA pré-formados: Painel Reativo de Anticorpos (PRA / Panel Reactive Antibody) por tecnologia de microesferas multiplex marcadas por fluorocromos e acopladas a antígenos recombinantes individuais de HLA (Luminex Single Antigen Beads - SAB): quantificação da intensidade média de fluorescência (MFI), permitindo calcular o cPRA (calculated PRA / percentual de doadores incompatíveis na população) e identificar anticorpos específicos contra o doador (DSA - Donor-Specific Antibodies); Avaliação de Compatibilidade Cruzada pré-transplante (Prova Cruzada / Crossmatch): Prova Cruzada Clássica por Citotoxicidade Dependente de Complemento (CDC-XM): incubação de linfócitos do doador com soro do receptor na presença de complemento de coelho com corante vital (positividade contra linfócitos T indica anticorpos anti-HLA classe I pré-formados e contraindica absolutamente o transplante renal pelo risco imediato de rejeição hiperaguda); Prova Cruzada por Citometria de Fluxo (FC-XM / Flow Crossmatch): método de altíssima sensibilidade capaz de detectar anticorpos fixadores e não fixadores de complemento em títulos submimicroscópicos; e o Crossmatch Virtual baseado na comparação entre o perfil de DSAs do receptor detectados por Luminex e o genótipo HLA do doador cadáver; Imunopatologia da Rejeição do Enxerto: rejeição hiperaguda (minutos a horas mediada por anticorpos pré-existentes e trombose capilar maciça), rejeição aguda celular (mediada por infiltração de linfócitos T CD4+ e CD8+) e rejeição aguda humoral mediada por anticorpos (caracterizada por dano endotelial microvascular e deposição do fragmento de clivagem do complemento C4d nos capilares peritubulares em biópsia renal); e Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) no transplante de medula óssea. Fronteiras da Imunoterapia Contemporânea: anticorpos monoclonais terapêuticos (-omab quiméricos, -zumab humanizados e -umab totalmente humanos); inibidores de checkpoints imunológicos antitumorais: anticorpos bloqueadores de CTLA-4 (Ipilimumabe), PD-1 (Nivolumabe, Pembrolizumabe) e PD-L1 (Atezolizumabe), restaurando a atividade citotóxica exaurida de linfócitos T contra neoplasias e gerando um novo espectro de eventos adversos imunomediados (hipofisite, tireoidite, colite e pneumonite); e terapia celular avançada com receptores antigênicos quiméricos (células CAR-T) recombinantes direcionadas contra o antígeno CD19 em leucemias e linfomas de células B refratários.</p>

Bases diagnósticas e classificação das Imunodeficiências: 1. Imunodeficiências Primárias / Erros Inatos da Imunidade (EII): desordens genéticas hereditárias que afetam o desenvolvimento ou a função do sistema imunológico; classificação conforme a União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS): Defeitos predominantemente de anticorpos (as mais frequentes, correspondendo a ~70% dos casos): Agamaglobulinemia ligada ao X (Doença de Bruton com mutação no gene BTK da tirosina-quinase de Bruton, bloqueio da diferenciação de linfócitos pré-B com ausência de linfócitos B CD19+ no sangue e níveis indetectáveis de todas as imunoglobulinas IgG, IgA e IgM), Imunodeficiência Comum Variável (IDCV com hipogamaglobulinemia de IgG associada a IgA e/ou IgM, falha na resposta vacinal de anticorpos e linfócitos B normais ou discretamente reduzidos), e Deficiência Seletiva de IgA; Imunodeficiências combinadas graves (SCID / Severe Combined Immunodeficiency): emergência pediátrica caracterizada p...