<p>Biologia dos retrovírus oncogênicos e imunossupressores e virologia médica da família Herpesviridae: 1. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1 e HIV-2 - família Retroviridae, gênero Lentivirus): estrutura macromolecular do virion esférico envelopado contendo duas cópias idênticas de (+)ssRNA; enzimas virais essenciais codificadas pelo gene pol: Transcriptase Reversa (sintetiza DNA complementar a partir do molde de RNA viral), Integrase (insere o DNA proviral no genoma da célula hospedeira humana, estabelecendo latência genômica vitalícia) e Protease (cliva as poliproteínas Gag e Gag-Pol em proteínas funcionais durante a maturação do virion); glicoproteínas de envelope codificadas pelo gene env: gp120 (medeia a fixação de alta afinidade à molécula CD4 da superfície de linfócitos T auxiliares, monócitos e macrófagos, e aos correceptores de quimiocinas CCR5 em cepas R5 macrófago-trópicas ou CXCR4 em cepas X4 linfotrópicas) e gp41 (medeia a fusão do envelope viral com a membrana celular); proteínas estruturais codificadas pelo gene gag: p24 (principal antígeno proteico do capsídeo icosaédrico) e p17 (matriz interna). Algoritmo Oficial de Diagnóstico Laboratorial do HIV (Portaria do Ministério da Saúde do Brasil / OMS): Fluxograma diagnóstico padrão: 1. Teste Inicial (T1): Imunoensaio de 4ª Geração (ensaio automatizado por CLIA ou ELISA que detecta simultaneamente o antígeno viral p24 precoce e os anticorpos Anti-HIV-1 e Anti-HIV-2 no soro ou plasma): se T1 for Não Reagente -> laudo negativo definitivo; se T1 for Reagente -> realização imediata de Teste Confirmatório Molecular ou Imunológico (T2): quantificação plasmática de Carga Viral de HIV-1 RNA por RT-qPCR em tempo real ou Imunoblot rápido discriminatório: se T2 for detectável/positivo -> laudo reagente confirmatório de infecção por HIV; se T2 for indetectável em amostra com T1 reagente -> investigação de infecção aguda muito recente em fase inicial de soroconversão com antígeno p24 isolado ou resultado falso-positivo em T1, procedendo-se à recoleta em 30 dias; monitoramento imunológico e virológico de pacientes sob Terapia Antirretroviral (TARV): quantificação da Carga Viral de HIV-1 plasmática (meta clínica de indetectabilidade com Carga Viral < 50 ou < 20 cópias/mL) e Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo para contagem absoluta e percentual de Linfócitos T auxiliares CD4+ e citotóxicos CD8+ com cálculo da Razão CD4/CD8; Testes de Genotipagem de Resistência Viral aos Antirretrovirais por sequenciamento de Sanger ou NGS para detecção de mutações genéticas nos genes da transcriptase reversa (ex.: mutação M184V), protease e integrase antes e durante falhas virológicas da TARV. 2. Vírus Linfotrópicos de Células T Humanas (HTLV-1 e HTLV-2 - gênero Deltaretrovirus): retrovírus associados à etiologia da Paraparesia Espástica Tropical / Mielopatia Associada ao HTLV (PET/MAH) e à Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (ATLL); transmissão por via sexual, aleitamento materno e sangue; diagnóstico de triagem por imunoensaio e confirmação mandatória por Western Blot (discriminação entre HTLV-1 e HTLV-2) ou PCR em células mononucleares de sangue periférico (PBMC). 3. Família Herpesviridae: vírus de DNA de fita dupla envelopados de genoma volumoso que compartilham a característica patognomônica de estabelecer infecções latentes vitalícias no hospedeiro com reativações periódicas: Alfaherpesvírus: HSV-1 (herpes orofacial e encefalite herpética temporal necrotizante com alta mortalidade), HSV-2 (herpes genital ulcerado recorrente e meningite de Mollaret) e Vírus Varicela-Zóster (VZV / HHV-3: catapora na infecção primária com exantema vesicular polimórfico pruriginoso e herpes-zóster / 'cobreiro' na reativação em dermátomos por latência em gânglios sensitivos dorsais); diagnóstico por RT-qPCR multiplex em líquor e raspado de vesículas; Betaherpesvírus: Citomegalovírus Humano (CMV / HHV-5: principal causa de infecção congênita viral com sequelas neurológicas e surdez neurossensorial, além de retinite, esofagite e pneumonia intersticial em imunodeprimidos e transplantados): monitoramento cinético de Carga Viral de CMV-DNA quantitativo em plasma por RT-qPCR para orientação de terapia preemptiva antiviral com ganciclovir em transplantados de medula óssea e órgãos sólidos; Herpesvírus Humanos 6 e 7 (HHV-6 e HHV-7: agentes do exantema súbito infantil / roséola); e Gamaherpesvírus: Vírus Epstein-Barr (EBV / HHV-4: agente etiológico da Mononucleose Infecciosa 'doença do beijo', linfoma de Burkitt e carcinoma nasofaríngeo): perfil sorológico diferencial (pesquisa de anticorpos heterófilos, Anti-VCA IgM de fase aguda, Anti-VCA IgG e Anti-EBNA indicativo de infecção passada/latente) e HHV-8 (associado ao Sarcoma de Kaposi).</p>
2. Fundamentos & Conceito Central (Estudos)
Biologia dos retrovírus oncogênicos e imunossupressores e virologia médica da família Herpesviridae: 1. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-1 e HIV-2 - família Retroviridae, gênero Lentivirus): estrutura macromolecular do virion esférico envelopado contendo duas cópias idênticas de (+)ssRNA; enzimas virais essenciais codificadas pelo gene pol: Transcriptase Reversa (sintetiza DNA complementar a partir do molde de RNA viral), Integrase (insere o DNA proviral no genoma da célula hospedeira humana, estabelecendo latência genômica vitalícia) e Protease (cliva as poliproteínas Gag e Gag-Pol em proteínas funcionais durante a maturação do virion); glicoproteínas de envelope codificadas pelo gene env: gp120 (medeia a fixação de alta afinidade à molécula CD4 da superfície de linfócitos T auxiliares, monócitos e macrófagos, e aos correceptores de quimiocinas CCR5 em cepas R5 macrófago-trópicas ou CXCR4 em cepas X4 linfotrópicas) e gp41 (medeia a fusão do envelope viral com a membrana celula...
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